50 visitors think this article is helpful. 50 votes in total.

Фумаровая кислота это. Что такое Фумаровая кислота?

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Эфиры фумаровой кислоты применяют для лечения псориаза. Фумаровая кислота является транс-изомером, цис-изомер — малеиновая кислота. Фумаровая кислота обнаружена в растении аптечная дымянка (Fumaria officinalis), лишайниках и «исландском мхе». Он образуется при окислении сукцината ферментом сукцинатдегидрогеназой и далее превращается в малат ферментом фумаразой. Фумаровая кислота в качестве пищевой добавки обозначается E297. Кожа человека образует фумарат при действии солнечного света. Фумарат также является побочным продуктом цикла мочевины. Впервые фумаровая кислота была получена из янтарной кислоты. Эфиры фумаровой кислоты применяют для лечения псориаза, дневная доза 60-105 мг, и повышается до 1300 мг в день. Натриевая соль фумаровой кислоты входит в состав препаратов конфумин и мафусол. Как подкислитель фумаровая кислота применяется в пищевой промышленности с 1946 года. Обычно используется при приготовлении напитков и выпечки. Используется как заменитель винной кислоты и часто вместо лимонной кислоты (для достижения одинакового вкусового эффекта требуется 0,91 г фумарата вместо 1,36 г цитрата). Используется в леденцах как подкислитель, как и яблочная кислота.

Next

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

В медицине для лечения псориаза. Продажа фумаровой кислоты со складов в. В пищевой промышленности добавляется в кондитерские изделия. Добавляется при изготовлении средств гигиены и в производстве шампуней от перхоти, при изготовлении яблочной и янтарной кислоты. В медицине эфиры фумаровой кислоты используют для лечения псориаза, чешуйчатого лишая. Из-за антисептических и антибактериальных свойств находит широкое применение во многих отраслях. Фумаровая кислота содержится в лишайниках, ирландском мхе. Применяется в качестве заменителя лимонной, или винной кислоты в пищевой промышленности. В пищевой сфере применяется, в качестве регулятора кислотности.

Next

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

В обзоре представлены данные о применении препаратов янтарной кислоты в различных областях современной медицины. Чешуйчатые участки, вызванные псориазом, называется псориатические бляшки, они являются очагами воспаления заболевания. Кожа быстро накапливается в этих местах и принимает серебристо-белый вид. Бляшки часто возникают на коже локтей и коленей, но также могут образоваться на любых других участках кожи, включая кожу головы и половых органов. Данное расстройство является хроническим состоянием, которое периодически меняется в тяжести от незначительных локализованных мест поражения до полного покрытия тела. Также у больных псориазом людей часто поражаются ногти (псориатическая дистрофия ногтей). Псориаз может также вызвать воспаление суставов, которое известно как псориатический артрит. 10-15% людей страдающих псориазом имеют псориатический артрит. Причина псориаза неизвестна, но считается, что это генетический компонент. Несколько факторов, как думают ученые могут усугубить псориаз, ним относятся стресс, чрезмерное потребление алкоголя и курение. Люди с псориазом могут страдать от депрессии и потере чувства собственного достоинства. Таким образом, качество жизни является важным фактором в оценке степени тяжести заболевания. Есть много способов лечения псориаза, но из-за его хронической рецидивирующей природе оно очень непросто. Некоторые ученые считают, что псориаз, был включен в число кожных заболеваний, называемых tzaraat (проказа), данное заболевание даже упомянуто в Библии. В более поздние времена псориаз часто описывается как различные проказы. Греки использовали термин проказа для тех людей у которых было чешуйчатое поражение кожи. Они использовали термин для описания псоры — зуд кожи. В конце 18 века, английские дерматологи Роберт Уиллан и Томас Вэтеман дифференцировали псориаз от других кожных заболеваний. Они разделили их на две категории, на основе появления поражений: дискоидный псориаз и фигурный. Хотя, возможно, псориаз визуально и семантически можно было спутать с проказой, ею он не был. Свое название псориаз получил от греческого слова псора, что означает зуд. Данное название ему присвоил венский дерматолог Фердинанд фон Гебра. В 20 веке псориаз дифференцировали в конкретный тип заболевания. Псориаз является хроническим рецидивирующим заболеванием кожи, его можно классифицировать следующим образом: * Непустулезный псориаз — Псориаз обыкновенный (хроническая стационарных псориаз, налет -как псориаз) — Псориатическая эритродермия * Пустулезный псориаз — Обобщенный пустулезный псориаз (пустулезный псориаз фон Цумбуша) — Пустулез подошвенный (пустулез ладоней и подошв, пустулезный псориаз типа барбера, пустулезный псориаз конечностей) — Кольцевой пустулезный псориаз — Акродерматит континуумов — Импетиго герпетиформное (impetigo herpetiformis) Дополнительные типы псориаза включают: — Лекарственно-индуцированный псориаз — Обратный псориаз — Салфеточный псориаз — Себорейный псориаз Диагноз псориаз, как правило, основан на внешнем виде кожи. Иногда биопсия кожи или соскоб, могут быть необходимы, чтобы исключить другие заболевания и подтвердить диагноз. Симптомы псориаза могут проявляться в различных формах. Варианты включают бляшки, пустулезный, каплевидный псориаз и изгиб. Налет псориаза является наиболее распространенной формой псориаза. Она затрагивает от 80 до 90% людей, страдающих псориазом. Налет псориаза обычно появляется в области воспаленной кожи, которая покрыта серебристо-белыми чешуйкам, кожа при этом шелушится. Изгиб псориаз (обратный псориаз) выглядит как гладкий, воспаленный участок кожи. Это происходит в кожных складках, особенно в районе половых органов (между бедром и пахом), подмышками и под грудью. Заболевание усугубляется трением и потом, и весьма уязвимо для грибковых инфекций. Каплевидный псориаз, характеризуется многочисленными мелкими овальными (каплевидными) пятнами. Эти многочисленные пятна псориаза появляются на больших участках тела, таких, как туловище, конечности, и коже головы. Каплевидный псориаз связан со стрептококковой инфекции горла. Пустулезный псориаз, появляется как шишки, которые наполнены неинфекционным гноем (гнойнички). Пустулезный псориаз может быть локализованным — обычно появляется на руках и ногах, или обобщенным — с широко распространенными очагами на любой части тела. Псориаз ногтей, производит различные изменения во внешнем виде пальцев рук и ног. Эти изменения включают изменение цвета под ногтевой пластиной, утолщение кожи под ногтями и ослабление и разрушение ногтя. Псориатический артрит включает в себя воспаления соединительной ткани. Псориатический артрит может повлиять на любое место на теле человека, но наиболее распространен в суставах пальцев рук и ног. Это может привести к отекам пальцев рук и ног известным, как дактилита. Псориатический артрит может также поражать бедра, колени и позвоночник (спондилит). Около 10-15% людей, болеющих псориазом, также имеется псориатический артрит. Псориатическая эритродермия — широкое воспаление и шелушение кожи на большей части поверхности тела. Заболевание может сопровождаться сильным зудом, отеками и болью. Это часто является результатом обострения псориаза, особенно после резкой отмены систематического лечения. Эта форма псориаза может быть фатальным, так как сильные воспаления и шелушения нарушают способность организма регулировать температуру, а также выполнять барьерные функции кожи. Псориаз обычно классифицируется как слабый (воздействие менее 3% тела), умеренный (воздействие на 3-10% тела) или тяжелый. Существуют несколько факторов для измерения тяжести псориаза. Индекс распространённости и тяжести псориаза (PASI) является наиболее широко используемым инструментом для измерения псориаза. PASI сочетает в себе оценку тяжести поражения и территории. Пострадавшей в один балл в диапазоне от 0 (нет заболевания) до 72 (максимально сильное заболевание). Псориаз влияет на качество жизни больных людей, он очень похож на влияние других хронических заболеваний, таких как депрессия, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность или сахарный диабет 2 типа. В зависимости от тяжести и расположение вспышки, люди могут испытывать значительные физические неудобства и даже инвалидность. Зуд и боль может мешать основным функциям, таким, как самообслуживание, ходьба, и сон. Частота медицинской помощи является дорогостоящей и может повлиять на график работы или учебы. Психологический стресс может привести к значительным депрессиям и социальной изоляции. Псориаз затрагивает оба пола одинаково и может возникнуть в любом возрасте, хотя чаще всего появляется в первый раз в возрасте от 15 до 25 лет. Распространенность псориаза в западных странах, по оценкам, около 2-3%. Обзор проведенного Национальным фондом псориаза, обнаружили, распространенность 2,1% среди взрослых американцев. Обзор также показал, что 35% людей, страдающих псориазом могут быть классифицированы, как имеющие от умеренной до тяжелой стадии псориаза. Исследования монозиготных близнецов выявили с 70% вероятностью, что если у одного из близнецов развивается псориаз, то и у другого также будет данное заболевание. Согласование составляет около 20% для дизиготных близнецов. Эти результаты показывают генетическую предрасположенность в развитии псориаза. Начало заболевания в возрасте до 40 лет, обычно говорит о большой генетической восприимчивости и более тяжелым или рецидивирующим течением псориаза. Существуют две основные гипотезы о процессе, который происходит в развитии заболевания. В первую очередь предполагают, что псориаз — это расстройство, вызванное чрезмерным ростом и размножением клеток кожи. В данной проблеме виновным является эпидермис и его кератиноциты. Тем не менее, роль иммунной системы до конца не изучена, и это было недавно заявлено. Животная модель псориаза может быть и у мышей, лишенных Т-клеток. Модели животных, однако, показывают только несколько аспектов напоминающих псориаз человека. Псориаз является довольно таки своеобразным заболеванием. Он может, как усугубиться, так и наоборот уменьшиться без всякой видимой причины. Исследования факторов, связанных с псориазом, как правило, основано на небольшом (как правило, на основе госпитализируемых в больницу) больных людей. Эти исследования, как правило, страдают из-за представленных людям, страдающим псориазом, вопросов, и неспособности выявить связи в промежуточных факторах. Часто сообщают совершенно разные, даже конфликтующие результаты. Чрезмерное употребление алкоголя, курение и ожирение также могут привести к обострению псориаза или затруднить управление данным состоянием. Лица, страдающие от прогрессивных эффектов, таких, как, Вирус иммунодефицита человека, или ВИЧ, часто болеют псориазом. Для исследователей — это парадокс, так как при традиционных методах лечения, когда снижают количество Т-клеток, обычно приводит к улучшению состояния при псориазе. Однако, при прогрессировании ВИЧ-инфекции, когда уменьшается количество CD4-Т-клеток, псориаз усиливается. Кроме того, ВИЧ, как правило, характеризуются сильной Th2 профиля цитокинов, в то время псориаз характеризуется сильной Th1 секрецией. Ученые выдвинули предположение, что уменьшение CD4-T-клеток является причиной чрезмерной активации CD8-Т-клеток, которые несут ответственность за обострение псориаза у ВИЧ-положительных пациентов. Важно помнить, что большинство людей, страдающих псориазом в остальном здоровы и наличие ВИЧ инфицированных менее 1% случаев. Распространенность псориаза у ВИЧ-положительных людей колеблется от 1 до 6 процентов, что примерно в 3 раза выше, чем когда данное заболевание отсутствует. Псориаз возникает чаще, когда у людей сухой тип кожи, чем когда кожа жирная или хорошо увлажненная. Особенно часто возникает, после внешних повреждений кожи, таких как царапины или порезы. Это, как полагают ученые, вызвано тем, что инфекция, которая попала в организм, процветает, когда кожа сухая, с минимальным количеством жира, который и защищает кожу от инфекций. Случай псориаза противоположен случаю грибковых инфекций, которые происходят из-за влажных условий. Эта инфекция вызывает воспаление, которое в дальнейшем вызывает симптомы псориаза, такие, как зуд и приводит к сухости кожи, так как заражения в организме поглощают влагу, которая могла бы пойти для увлажнения кожи. Чтобы предотвратить сухость кожи и уменьшить симптомы псориаза, рекомендуется не пользоваться в душе скрабами, так как они не только наносят вред коже, оставляя крошечные царапины, они также соскребают естественный кожный жир. Кроме того, необходимо пользоваться увлажняющими кремами и лосьонами для поддержания функции сальных желез кожи. Могут быть существенные различия при лечении псориаза у разных людей. Из-за этого, дерматологи часто используют метод проб и ошибок, когда ищут наиболее подходящее лечение своего пациента. Решение использовать те или иные средства основано на типе псориаза, его местоположении, масштабе и степени тяжести. Возраст пациента, пол, качества жизни, сопутствующие заболевания, и отношение к различным рискам, связанным с лечением, также принимаются во внимание. В 2008 году Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов утвердила три новых метода лечения, которые доступны больным псориазом: 1) Taclonex кожи головы, новые мази для лечения кожи головы при псориазе; 2) лазерная терапия (эксимерного лазера). Мощная лазерная система, которая испускает высокой интенсивности лучи ультрафиолетового излучения. Данный способ может лечить от умеренных до тяжелых форм псориаза; 3) биологический препарат адалимумаб (торговая марка Humira) был также одобрен для лечения умеренных и тяжелых форм псориаза. Адалимумаб уже был одобрен для лечения псориатического артрита. Вначале используются препараты с наименьшей вероятностью побочных реакций. Если лечение не эффективно, то назначается терапия с большей потенциальной токсичностью. В качестве первого шага лечения, чаще всего используют лечебные мази или кремы от псориаза, которые наносятся непосредственно на кожу. Если местное лечение не достигло желаемой цели, то следующим шагом будет использования ультрафиолетового (УФ) излучения. Третий этап включает в себя использования препаратов, которые принимаются внутрь — это таблетки или инъекции. Со временем, псориаз может стать устойчивым к специфической терапии. Лечение может быть периодически изменено, чтобы предотвратить сопротивление заболевания, а также снизить вероятность побочных реакций. Антибиотики, как правило, не используются для лечения псориаза. Тем не менее, антибиотики могут быть использованы для лечения инфекций, вызванных, например, стрептококи которые вызывают вспышку псориаза, а в некоторых случаях каплевидный псориаз. Также, используются психологические программы, которые являются полезными дополнениями к традиционной терапии лечения псориаза. Местное лечение Увлажняющие крема помогают успокоить пораженные участки кожи и уменьшить сухость, которая сопровождается наращиванием кожи на псориатических бляшках. Лекарственные крема и мази, которые наносятся непосредственно на псориатические бляшки, могут помочь уменьшить воспаление, и уменьшить пораженные участки кожи. Мази и кремы, содержащие каменноугольную смолу, дитранол (антралин), кортикостероиды, витамин D3 и ретиноиды, так же, часто используются для лечения. Механизм действия каждого из них, вероятно, разный, но все они способствуют нормализации производства клеток кожи и уменьшения воспаления. Недостатки лечения мазями и кремами следующие: они могут стать причинами раздражения нормальной кожи, их не всегда удобно применять и могут занять при применении много свободного времени, их нельзя использовать в течение длительного времени, они могут окрасить или испачкать одежду, а также иметь сильный и неприятный запах. В результате этого, регулярное применение этих препаратов иногда затруднительно для людей. Резкая отмена некоторых местных средств, в частности, кортикостероиды, могут вызвать ухудшение и обострение состояния. Некоторые мази и крема используются в сочетании с другими методами лечения, например, фототерапией. Уже давно признано, что ежедневное, короткое, не обжигающее воздействие солнечных лучей помогло очистить или улучшить псориаз. Нильс Финсен был первым врачом, который занимался исследованием терапевтического воздействия солнечных лучей научно и начал использовать солнечный свет в клинической практике. Солнечный свет содержит много различных по длине волн света. Для лечения псориаза в начале 20 века, начали использовать ультрафиолетовое излучение.

Next

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Взаимное влияние атомов в органических молекулах. Электронные эффекты заместителей. Органическая химия это химия соединений углерода, которых в настоящее время насчитывается около млн. В молекулах органических соединений имеются ковалентные и связи, которые. - Aloes extractum (: Extractum Aloes), - Aloes tinctura (: Tinctura Aloes).

Next

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Псориаз и фолиевая кислота — какая зависимость? Самым лучшим методом будет диета при псориазе, для чего обязательно необходимо обратиться к диетологу. Фумаровая кислота (пищевая добавка Е-297) – бесцветные или белые кристаллы, не обладающие запахом, характеризующиеся острым кислым фруктовым вкусом. Впервые фумаровая кислота была получена из янтарной кислоты. В пищевой промышленности используется в качестве регулятора кислотности и имеет маркировку Е-297. В настоящее время промышленный синтез добавки Е-297 происходит с участием малеиновой кислоты и катализаторов в водных растворах при низких р H. Малеиновая кислота доступна в больших объемах, как продукт гидролиза малеинового ангидрида, который в свою очередь является продуктом каталитического окисления бензола и бутана. Добавка Е-297, как химический элемент присутствует в любых живых клетках, являясь участником цикла лимонной кислоты. В природе фумаровая кислота в больших количествах содержится в лишайниках, ирландском мхе и аптечной дымянке. Клетки кожи человека естественным образом вырабатывают фумаровую кислоту под действием солнечного света. Добавка Е-297 разрешена как безопасная добавка в большинстве стран, в том числе и России. В то же время в Украине, по непонятным причинам, добавка Е-297 не входит в список добавок разрешенных для использования в пищевых продуктах. Фумаровая кислота с 1946 года используется в качестве пищевой добавки - подкислителя Е-297. Регулятор кислотности Е-297 добавляют при изготовлении напитков, леденцов и выпечки. В некоторых случаях, добавка Е-297 используется как заменитель лимонной или винной кислоты. Фумаровую кислоту добавляют во фруктовые консервы, мармелад с цитрусовым вкусом, кондитерские изделия. Фумаровая кислота используется также в изготовлении порошкообразных основ для напитков с фруктовым вкусом, растворимого чая, жевательной резинки, различных порошков для приготовления фруктовых десертов (желе). -используется для получения янтарной и яблочной кислот; -применяется при производстве средств гигиены; -раствор фумаровой кислоты используют при лечении псориаза.

Next

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Диметилфумарат — диметиловый эфир фумаровой кислоты. Находит применения для лечения. Мы будем рады предложить Вам фумаровую кислоту производства Германии, UD CHEMIE Gmb H. Фумаровая кислота используется как подкислитель, обладает бактерицидными и антисептическими свойствами. Она также может использоваться как регулятор кислотности, ускоритель консервирования и приправа. как вспомогательное и зрительно придающее белизну вещество;- для получения фумарата железа;- для получения полиэфирных смол вместо фталевого ангидрида;- синтетических высыхающих масел;- пластификаторов;- как протрава при крашении;- для лечения псориаза. Фумаровая кислота представляет собой кристаллы с характерным фруктовым вкусом. В роли добавки в продуктах питанияфумаровая кислота имеет обозначение E297. Эфиры кислоты используются в медицине для лечения псориаза. Чтобы такой продукт, как фумаровая кислота купить по оптимальным расценкам, выгодно обратиться в нашу компанию.

Next

Витамины при псориазе витамин Д, Е, А, Аевит, комплекс витаминов

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

При псориазе ногтей – нужен витамин А, им смазывают сам ноготь. В лечении псориаза широко применяется аскорбиновая кислота витамин С, участвующая в. Этилметилгидроксипиридина сукцинат в растворах диссоциирует на основание (2-этил-6-метил-3-оксипиридин) и янтарную кислоту. Эмоксипин, как и сукцинат, обладает отчетливой антиоксидантной активностью, однако принципиальное значение в данном случае имеет способность 3-оксипиридинов изменять физико-химические свойства клеточных мембран (уменьшать вязкость и увеличивать текучесть мембраны), активность мембраносвязанных ферментов (кальций-независимая фосфодиэстераза, аденилат-циклаза, ацетилхолинэстераза) и модифицировать тем самым транспортную и метаболическую функцию мембран [11]. Наибольшее количество заслуживающих внимания данных о применении в кардиологии препаратов ЯК относится к препарату этилме-тилгидроксипиридина сукцинат (коммерческие названия «Мексидол», «Мексикор», «Мексиприм» и др.), представляющему собой комплексное соединение сукцината с эмоксипином, производным 3-оксипиридина. Триметазидин тормозит бета-окисление жирных кислот в митохондриях, блокируя последнюю реакцию процесса окисления жирных кислот (фермент 3-кетоацил-Ко А-тиолазу) [5, 9, 10], что сопровождается относительным возрастанием роли гликолиза в миокарде с соответственным увеличением эффективности процесса энергобразования и одновременным уменьшением образования свободных радикалов на фоне блокады бета-окисления ЖК. Известным представителем этой группы препаратов является триме-тазидин (предуктал). В лечебной практике широко используют препараты, блокирующие бета-окисление ЖК (р^ОХ-ингибиторы) и переключающие метаболизм кардиомиоцитов на окисление глюкозы. Таким образом, наиболее эффективным путем энергообразования в условиях нормального снабжения миокарда кислородом является утилизация свободных жирных кислот, а в условиях ишемии миокарда предпочтительным является окисление глюкозы, так как этот путь позволяет расходовать кислород более экономно [5, 6, 8]. Такой дисбаланс, а также повышенная концентрация ЖК в ишемизирован-ной зоне являются важными факторами реперфу-зионного повреждения и дисфункции миокарда, развития опасных нарушений ритма сердца [5, 7]. В дальнейшем, при усугублении ишемии, блокируется и бета-окисление ЖК, а затем и анаэробный гликолиз, что приводит к исчерпанию ресурсов для энергообразования [7]. Увеличение утилизации свободных жирных кислот ведет к повышенному потреблению кислорода. В клетках ишемизированного миокарда тормозится процесс окисления глюкозы с одновременным повышением использования ЖК [7]. Голубев1 ЯНТАРНАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ. Необходимо особо подчеркнуть, что при окислении глюкозы на синтез одной молекулы АТФ расходуется на 35-40% меньше кислорода, чем при окислении жирных кислот (ЖК), не только за счет метаболических особенностей процесса окисления глюкозы, но и за счет отсутствия необходимости активного транспорта жирных кислот в митохондрии, при котором происходит потребление АТФ. Образующийся в ходе метаболизма глюкозы и жирных кислот ацетил-Ко А поступает в цикл Кребса. Свободные жирные кислоты, поступая в цитоплазму кардиомиоци-та, превращаются в ацилкоэнзим А, который затем подвергается бета-окислению в митохондриях с образованием ацетил-Ко А. Предпосылкой использования препаратов ЯК в кардиологии послужила, в первую очередь, Голубев Р. (относятся к группе БАД) Янтарная кислота 100 мг Аскорбиновая кислота 50 мг (Глюкоза) Таблетки «Энерлит» (относится к группе БАД) Сукцинат аммония 200 и 250 мг Капсулы, таблетки происходит его окислительное декарбоксилирова-ние с образованием ацетил-Ко А. Такое многообразие областей применения ЯК обусловлено непосредственным участием сукцината в процессах тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в митохондриях. (относятся к группе БАД) Янтарная кислота (Глюкоза) Таблетки 500 и 100 мг «Митомин», «Янтарит» и др. Достаточно успешно используют эти препараты в хирургии, пульмонологии, гематологии, дерматологии, акушерстве и гинекологии. Глюкоза вначале подвергается анаэробному гликолизу с образованием небольшого, около 10% от общего, количества АТФ, а также пирувата, который поступает в митохондрии, где Препараты янтарной кислоты, доступные в Российской Федерации Коммерческое название препарата Действующее вещество Форма выпуска «Мексикор»/«Мексидол»/ «Мексиприм»/«Медомекси»/ «Мексифин»/«Нейрокс» Этилметилгидроксипиридина сукцинат Капсулы 50, 100, 125 мг 5% раствор в ампулах по 2 и 5 мл «Реамберин» Меглумина натрия сукцинат 1,5% раствор во флаконах 100-500 мл «Ремаксол» На 1 л раствора: Янтарная кислота 5,28 г Меглумин 8,725 г Рибоксин 2 г Метионин 0,75 г Никотинамид 0,25 г Раствор во флаконах 200 и 400 мл «Цитофлавин»/«Церебронорм» Янтарная кислота 300 мг Рибоксин 50 мг Никотинамид 25 мг Рибофлавин 5 мг Таблетки Ампулы 10 мл «Лимонтар» Янтарная кислота 200 мг Лимонной кислоты моногидрат 50 мг Таблетки «Когитум» (Франция) Ацетиламиноянтарная кислота Ампулы 250 мг - 10 мл для приема внутрь «Янтарная кислота», «Янтавит» и др. Golubev SUCCINIC ACID AND ITS APPLICATION IN MEDICINE. В настоящее время препараты, содержащие сукцинат, существуют и применяются как в пероральной, так и в парентеральной формах (таблица). В физиологических условиях основными субстратами для выработки энергии в кардиомиоцитах служат свободные жирные кислоты, обеспечивающие от 60 до 80% синтеза АТФ, и глюкоза (20-40% синтеза АТФ) [5, 6]. В СССР использовать препараты ЯК в клинической практике начали с 1972 г., когда было получено временное разрешение Фармакологического комитета Минздрава СССР на лечебное применение ЯК [1]. способностью повышать энергосинтезирующую и энергосберегающую функцию клеток без изменения коронарной и системной гемодинамики [2-4]. Ключевые слова: янтарная кислота, сукцинатсодержащие препараты. ABSTRACT The review presents data on the use of succinate-containing drugs in various fields of modern medicine Key words: succinic acid, succinate-containing drugs Применение препаратов янтарной кислоты в кардиологии История применения янтарной кислоты (ЯК) в качестве лекарственного препарата насчитывает уже несколько десятилетий. Это обусловливает необходимость поиска других подходов в комплексном лечении поражений сердечно-сосудистой системы, например, оптимизацию использования кислорода клетками с помощью препаратов, действующих на внутриклеточный метаболизм и обладающих цитопротективными свойствами, т.е. Павлова, Россия РЕФЕРАТ В обзоре представлены данные о применении препаратов янтарной кислоты в различных областях современной медицины. Однако у многих пациентов, в том числе у получающих заместительную почечную терапию, возможности хирургической реконструкции часто ограничены в силу наличия тяжелой сопутствующей патологии. Исходя из ключевой роли атеросклероза в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, наиболее радикальным методом лечения является восстановление нарушенного кровоснабжения. Тел.: (812) 234-57-36, e-mail: rgolubev@способность сукцината поддерживать энерго-синтезирующую способность клеток в условиях гипоксии. Основание активно депонируется в биологических мембранах, увеличивая их проницаемость для сукцината и улучшая его доступность к ферментам дыхательной цепи [12,13]. В эксперименте экспозиция изолированных митохондрий гепатоцитов крыс в растворе сукцината этилметилгидроксипиридина приводила к существенно большему приросту параметров эндогенного дыхания митохондрий, чем при изолированном применении 3-оксипиридина, и незначительно большему, чем при использовании только сукцината [14]. При добавлении конкурентного ингибитора сукцинатдегидрогеназы - малона-та - скорость эндогенного дыхания митохондрий снижалась примерно в 3 раза, при этом как сукци-нат, так и мексидол переставали ее стимулировать, что свидетельствует о том, что стимуляция дыхания митохондрий обусловлена активацией сукцинаток-сидазного пути окисления [14]. Активация сукцинатдегидроденазного пути стимулирует прямое окисление глюкозы. Клеточный метаболизм, таким образом, переключается с преимущественного окисления ЖК на окисление глюкозы. При этом, в отличие от триметазиди-на, который блокирует бета-окисление ЖК как в условиях гипоксии, так и при восстановлении коронарного кровотока, сукцинатсодержащие препараты при улучшении оксигенации миокарда не препятствуют окислению ЖК на фоне полного использования глюкозы в энергетической цепи. Вместе с тем, мексидол, повышая уровень восстановленных нуклеотидов, способствует сохранению уровня эндогенных антиоксидантов и усиливает антиоксидантную защиту клетки [7]. У больных с нестабильной стенокардией при применении мексикора в составе комплексной терапии происходило быстрое снижение концентрации первичных (диеновые конъюгаты, ДК) и вторичных (малоновый диальдегид, МДА) продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), начиная с 3-х суток введения препарата (на 31,2 и 24,9% соответственно).

Next

Фумаровая кислота

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Доп. названия Фумаровая кислота. используется для получения. при лечении псориаза. Исследования патогенеза псориаза в сочетании с детальным пониманием действия цитокинов и связанных с ними путей передачи дали ряд новых терапевтических мишеней. Псориаз является хроническим заболеванием и, следовательно, требует постоянной безопасной и эффективной терапии. Внедрение биологических агентов изменило способы лечения псориаза, обеспечивая более эффективную и направленную терапию для этого сложного заболевания. Хотя биологические агенты эффективны, но имеют ограничения: профиль побочных эффектов, иммуногенность, противопоказания и отсутствие или потеря эффективности у некоторых пациентов. На горизонте новые терапевтические возможности для пациентов с псориазом: небольшие молекулы, включая пероральные ингибиторы янус-киназы (JAK) тофацитиниб (CP-690550) (Pfizer), барицитиниб (LY3009104) (Eli Lilly), ASP015K (Janssen), а также топический агент, руксолитиниб (INCB018424) (Incyte), который также доступен в пероральной форме. Агенты из других классов также исследуется, в том числе два из класса ингибиторов фосфодиэстеразы 4 - оральный апремиласт (CC-10004) (Celgene) и топический AN2728 (Anacor), один препарат из класса агонистов рецепторов сфингозина 1-фосфата понесимод (ACT -128800) (Actelion), и сложный эфир фумаровой кислоты диметиловый фумарат (FP187) (Pharma Gmb H). Янус-киназы, группа тирозинкиназ, состоящая из JAK1, JAK2, JAK3 и тирозинкиназы 2 (TYK2). Эти киназы находятся на цитоплазматической части рецепторов цитокинов I и II типа. Через киназы передается часть сигнала при связывании цитокинов с родственными рецепторами. После агрегации происходит активация Jak за счет их трансфосфорилирования. Активированные Jak фосфорилируют множество тирозинов в цитоплазматической части рецепторов. К этим фосфотирозинам присоединяются молекулы белков, известных под общим названием белки STAT (signal transducers and activators of transcription). Там они сами или с участием других белковых факторов индуцируют транскрипцию тех генов, которые должны индуцироваться данным цитокином. В JAKs играют важную роль в иммунной защите, как мы узнали из серии мутантных клеточных линий, мыши нокаут-модели и клиническая выражение JAK3 мутаций, в результате чего тяжелым комбинированным иммунодефицитом. был одобрен для использования при ревматоидном артрите в США. при псориазе в дозах 5 мг, 10 мг, 20 мг, 30 мг и 50 мг два раза в день и 60 мг один раз в день в течение 14 дней у 59 пациентов. Ингибирование этого пути было полезным при лечении иммунных-опосредованных заболеваний, в том числе ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника и псориаз, а также профилактики отторжения аллотрансплантата. В 2009 году обнаружено значительное дозозависимое снижение эритемы, уплотнения и распространенности псориатических поражений на 14-й день во всех дозах, кроме 5 мг дважды в день. Потенциальные побочные эффекты этих препаратов частично предсказуем и непосредственно связаны с их действием. Результаты биопсии кожи показали заметное улучшение гистологической картины на высокой дозе 30 мг дважды в день с уменьшением толщины бляшек и уровня K16 (маркера активации роста кератиноцитов) до нормальных или почти нормальных значений. Эти эффекты могут включать в себя нейтропению и анемию , которые, вероятно, связаны с торможением JAK2. Одним из первых ингибиторов JAK, используемых в организме человека был тофацитиниб (Т.) (прежнее название tasocitinib), является мощным ингибитором JAK3, который, также активен в отношении JAK1 и, в меньшей степени, JAK2. В этом первоначальном исследовании из побочных эффектов отмеченны увеличение общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов по сравнению с плацебо. (2012) опубликовали результаты дозы начиная исследования фазы 2b при псориазе. 197 пациентов с тяжелым псориазом были рандомизированы на группы, получавшие Т. При этом наблюдался дозозависимый эффект: индекс тяжести PASI 75 был замечен еще на 4-й неделе и продолжался до 12 недель. Индекса PASI 75 при дозе 2мг достигли 25% пациентов, при дозе 5мг - 40,8% и при 15мг -66,7% против 2% пациентов в группе плацебо. Пациенты также продемонстрировали значительное и быстрое уменьшение зуда по сравнению с группой плацебо. Наиболее распространенным побочным эффектом были инфекции и наблюдались некоторые дозозависимые изменения в лабораторных показателях. Умеренное снижение гемоглобина и нейтрофилов отмечено, начиная со 2 недели и было наиболее выражено в группе, получавшей Т. Также в зависимости от дозы было зарегистрировано повышение холестерина. В настоящее время, в 3 фазе исследования проводится оценка безопасности и эффективности Т. По состоянию на октябрь 2013 года, согласно информации от Pfizer в двух из пяти исследований Т. Дополнительная информация должна быть опубликована в ближайшие месяцы. при псориазе закончена 3 фаза испытаний и сообщается о положительных результатах. Барицитиниб (Eli Lilly)- новый ингибитор JAK, также исследуемый в настоящее время. Предпочтительно ингибирует JAK2 и в меньшей степени JAK1 и JAK3. Публикаций об этой молекуле пока не так, и только недавно завершен 2 этап испытания. Исследование фазы 2b было рандомизированное, двойное слепое, изучались дозы 2 мг, 4 мг, 8 мг и 10 мг два раза в сутки по сравнению с плацебо. ASP015K (Janssen, ранее Astellas) является еще одним оральный JAK ингибитором, который показал избирательность по отношению к JAK1 / JAK3 и меньше к JAK2. Фаза 2а рандомизированного, плацебо-контролируемого изучения доз 10 мг, 25 мг, 60 мг, 100 мг или 50 мг проводилась в течение 6 недель у пациентов с умеренным и тяжелым псориазом. ASP015K продемонстрировал эффективность в виде дозозависимого уменьшения площади высыпаний и означает PASI и в целом хорошо переносится. Janssen приобрела ASP015K в октябре 2012 года, и пока прекратила развивать этот препарат для псориаза. В отличие от других биопрепаратов, из-за их небольшого размера, эти агенты были также продемонстрированы при местном применении. Топический тофацитиниб изучался (Clinical Trials.gov, идентификатор NCT00678561) на 81 пациенте в виде мазей с концентрациями 0,02%, 0,2% и 2% по сравнению с плацебо в течение 28 дней, хотя результаты еще не опубликованы. В настоящее время проводится 2b фаза испытания местного тофацитиниба. Руксолитиниб, первый утвержденный FDA США селективный JAK1 / JAK2 препарат, используемый в оральной форме для лечения миелофиброза, также был исследован в топической форме (INCB018424, Incyte) для использования при псориазе. Фаза 2а исследования по сравнению 0,5%, 1% и 1,5% крема показала его безопасность и эффективность при псориазе. Исследование изучит эффективность препарата в сравнении с кальципотриолом 0,005% кремом и бетаметазона дипропионатом 0,05% кремом. Циклический аденозинмонофосфат (ц АМФ) является основным вторичным посредником, отвечающим за регулирование иммунного ответа. PDE4 является основным ферментом ц АМФ, найденным в клетках иммунной системы и кератиноцитах. Ингибиторы PDE4 могут продлевать или усиливать эффекты ц АМФ, что приводит к подавлению Th1 и Th2 иммунных ответов. Было показано, что апремиласт оказывает противовоспалительное действие на различные клеточные линии в пробирке и уменьшает псориазиформную реакцию в доклинической модели псориаза в естественных условиях, а также продемонстрировал биологическую активность в экспериментальном исследовании на людях. 2 фаза, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования продемонстрировала эффективность апремиласта в дозе 20 мг дважды в день в течение 12 недель у 259 пациентов. PASI 75 при дозе апремиласта 20 мг дважды в день достигли 24,4% пациентов по сравнению с только 10,3% пациентов в группе плацебо. Улучшение PASI от исходного уровня в группе плацебо наблюдалось на 17,4%, в группе, получавшей апремиласт 20 мг однократно –на 30,3% и в группе, получавшей апремиласт по 20 мг дважды в день-на 52,1%. (2012) сообщили результаты 2b фазы двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого перекрестного испытания 352 пациентов, которые были рандомизированы на группы с дозами 10 мг, 20 мг, 30 мг и плацебо с контролем результатов на 16 неделе. Через 16 недель PASI 75 достигли 11% при дозе 10 мг, 29%- при 20 мг и 41% -при 30 мг против 6% пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших апремиласт отмечалось значительное улучшение качества жизни особенно при дозе 30 мг. Побочные эффекты были от легких до умеренных и включали головную боль, тошноту, инфекции мочевыводящих путей и диарею, но никаких существенных изменений лабораторных показателей не наблюдалось ни в одном из испытаний. В настоящее время продолжается 3 фаза исследований, изучающая безопасность долгосрочного применения и эффективность дозы 30 мг. Предварительные результаты 3 фазы среди 844 пациентов, получающих апремиласт по 30 мг, указывают, что PASI 75 достигли на 33% на 16-й неделе по сравнению с реакцией на плацебо 5,3%. Развитие оральных ингибиторов PDE4 было ограничено в некоторых случаях из-за системных побочных эффектов, что послужило причиной к развитию топических форм. Это привело к открытию нового местного ингибитора PDE4, AN2728 (Anacor Pharmaceuticals Inc.). 1 и 2 фазы испытания AN2728 при псориазе уже завершены и продолжается 2 фаза испытаний для использования при атопическом дерматите. Было установлено, что AN2728 эффективен и хорошо переносится при псориазе и атопическом дерматите. В 12-недельном исследовании с участием 145 взрослых проведено сравнение эффективности мази в концентрациях 2% или 0,5%. У пациентов с легким и умеренным псориазом показала максимальную пользу и хорошо переносилась без каких-либо проблем AN2728 2% мазь. В настоящее время проводится 3 фаза испытания при псориазе и рассматривается вопрос о дальнейшем исследовании AN2728 при атопическом дерматите. Сфингозин 1-фосфат (S1P) является сфинголипидом, необходимым лимфоцитам, чтобы выйти из лимфоидной ткани и попасть в кровоток за счет хемотаксического градиента. Агонисты рецептора S1P вызвают блокаду миграции лимфоцитов из лимфатических тканей. Последние разработки агонистов S1P включают использование этих агентов в лечении лимфоцит-опосредованных аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз. Совсем недавно, препарат из этого класса Fingolimod был одобрен для лечения рассеянного склероза. Агонист S1P1, ponesimod, был изучен при псориазе во 2 фазе рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования (Clinical Trials.gov, идентификатор NCT01208090) с участием 326 пациентов, которые были рандомизированы на получение понесимода в дозах 20 мг, 40 мг или плацебо в течение 16 недель. На 16 неделе PASI 75 достигли 46% из группы получавших 20 мг препарата и 48,1% из группы 40мг по сравнению с 13% пациентов, получавших плацебо. На 28-й неделе, к концу периода наблюдения, оценка PASI 75 улучшена на 71% и 77% для 20 мг и 40 мг групп, соответственно. Другие заметные эффекты включали одышку, назофарингит, головную боль и головокружение. Сложные эфиры фумаровой кислоты (Faes) представляют собой группу небольших молекул, которые были использованы в течение многих лет в Германии для лечения псориаза. Первоначальное использование для лечения псориаза можно отнести к 1959 году немецким биохимиком Schweckendiek, который сам страдал от псориаза. Совсем недавно, Faes привлекли к себе внимание в качестве иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза. С 1994 года Faes были доступны как смесь диметилового фумарата (ДМФ) и трех солей ethylhydrogenfumarate под торговым названием Fumaderm® (Fumapharm / Biogen Idec ) и широко используются в некоторых европейских странах. Механизм действия до конца не ясен, но одна теория предполагает, что Faes способствует увеличению уровня глутатиона в клетке, в результате чего ингибируется транслокация в ядро ядерного фактора-каппа В (NFκB) и, таким образом, снижается продукция провоспалительных цитокинов. Другие иммунологические эффекты описаны более подробно в других научных работах. Применение Fumaderm® было ограничено его желудочно-кишечными побочными эффектами у 30% пациентов. Сегодня продолжаются работы по эффективности сложных эфиров фумаровой кислоты при псориазе Ключевой 2 этап исследования, при котором исследовали безопасность и эффективность различных доз FP187, был завершен (Clinical Trials.gov, идентификатор NCT01230138), но результаты пока не сообщаются. Препарат был зарегистрирован под коммерческим названием Fumaderm®. проведен 3 этап исследования для сравнения эффективности дозы 500 мг FP187 и дозы 720 мг (240 мг три раза в день) в течение 20 недель (Clinical Trials.gov, NCT01815723). Обыкновенный псориаз представляет собой хроническое состояние, при котором необходимы эффективные и безопасные методы лечения, расчитанные для долгосрочного использования. На сегодняшний день существует ряд многообещающих результатов с малыми молекулами псориаза, включая ингибиторы JAK, ингибиторы PDE4, агонисты S1P и DMF. Преимущества малых молекул в том, что они могут использоваться в оральной и топической формах, позволяют избежать парентерального введения и риска иммуногенности. Механизм действия ингибиторов JAK, ингибиторов PDE4 и DMF обеспечивает ингибирование воспалительного каскада, что приводит к блокаде нескольких цитокинов, которые нацелены на типы клеток, играющих ключевую роль при псориазе. Агонисты S1P приводят к иммуномодуляции через секвестирование лимфоцитов в лимфоидной ткани. Время покажет, будут ли разработаны какие-либо дальнейшие новые терапевтические мишени, такие как TYK2. TYK2 также представляется перспективной мишенью, поскольку это ассоциируется с рецепторами для ИЛ-12/23 и IL-6, основных игроков в патогенезе псориаза. Другой оральной молекулой является apilimod (STA-5326) (Synta Pharmaceuticals), который блокирует Ил-12/23 пути и находися в 3 фазе испытаний. Дальнейшие исследования этих малых молекул показывают безопасность и эффективность и мы с нетерпением ждем новых методов лечения для наших пациентов в будущем. Psoriasis is a chronic condition which requires ongoing management with therapies that have demonstrated favorable safety and efficacy profiles in long-term use. While biologics changed the way psoriasis is treated by providing effective targeted therapy, they are not without limitations. However, small molecules are emerging therapeutic options for the treatment of psoriasis. Several oral and topical small molecules, spanning different therapeutic classes, are proving to be promising treatment options in psoriasis. While studies to date have yielded positive results, further investigation of these agents are warranted for both safety and efficacy.

Next

Аевит при псориазе как принимать, преимущества, отзывы

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Аевит – витаминный комплекс, оказывающий иммуностимулирующее действие и выступающее в качестве антиоксиданта. до лет, в том числе и при псориазе. Активный компонент средства от рассеянного склероза считается причиной четырёх случаев редкого, но смертельно опасного заболевания мозга — прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Этот компонент, диметилфумарат, используется в препарате под названием Фумадерм, который был одобрен в Германии в 1994 году в качестве средства от псориаза. Он также входит в состав средства под названием Текфидера, одобренного Управлением США по санитарному надзору в марте для лечения рассеянного склероза. При этом согласно отчёту, опубликованному 25 апреля 2013 года в журнале New England Journal of Medicine, у четырёх пациентов, принимавших Фумадерм для лечения псориаза, развилось ПМЛ. Biogen, компания-производитель обоих препаратов, в ответ на публикации заявила, что Текфидера может быть безопаснее, потому что содержит только диметилфумарат, в то время как в состав Фумадерма входит ещё три эфира фумаровой кислоты. Компания также отметила, что ни один из пациентов, принимавших Текфидеру в ходе клинических испытаний (тогда препарат носил название BG-12), не приобрёл ПМЛ. Предрекали, что он станет самым популярным средством от рассеянного склероза. Однако доктор, лечивший от псориаза одного из пациентов, который приобрёл ПМЛ, считает, что всё ещё существует повод для беспокойства. Доктор Йорг Шульц, невролог в Рейнско-Вестфальского технического университета Ахена, утверждает, что препараты практически идентичны после распада в теле. «Проблема в том, что исследования BG-12 охватывают всего два года», заявил Шульц. Он уверен, что продолжительное употребление лекарства повышает возможность возникновения ПМЛ. «Публикацией об этом случае мы хотим обратить внимание пациентов на то, что любая форма лечения фумаровой кислотой ведёт к риску возникновения ПМЛ». Причиной развития ПМЛ служит вирус JC, который обычно находится в теле, не проявляя никакой активности. Примерно половина пациентов со склерозом имеют антитела для вируса JC, говорящие о текущем или прошедшем заражении. ПМЛ имеет много общего с рассеянным склерозом, но протекает намного быстрее, вызывая слабость, паралич, смятение, потерю памяти, зрения, слуха и речи. ПМЛ – заболевание редкое, но столь серьёзное, что компания Genetech прекратила продажи средства от псориаза Раптива в 2009 после сообщений о четырёх случаях возникновения ПМЛ у пациентов. Через год препарат вернулся на прилавки со строгими инструкциями к применению. К примеру, перед началом принятия препарата, пациенты должны пройти МРТ головного мозга. Кроме того, каждые три или шесть месяцев пациенты проходят обследование. При использовании Текфидеры таких мер предосторожности не рекомендуют, поскольку это средство считается самым безопасным для лечения рассеянного склероза – прочие средства вызывают симптомы, схожие с гриппом, боль в груди, а также проблемы c сердцем, печенью и зрением. У Текфидеры побочные эффекты достаточно мягкие – расстройство желудка, уменьшение количества белых клеток в крови и покраснение лица. «Именно продолжительная лимфоцитопения (недостаточное количество белых клеток в крови) является причиной возникновения ПМЛ у нашего пациента», заявил Шульц. «Испытания BG-12, опубликованные в New England Journal of Medicine в 2012 году, указывали на возникновение у 4-5% пациентов серьёзной лимфоцитопении, и теперь у них также возникла вероятность развития ПМЛ». Доктор Роберт Фокс, невролог в Центре лечения рассеянного склероза Кливлендской клиники сообщил, что около 3% пациентов, принимавших Текфидеру в ходе клинических испытаний, прекратили приём лекарства, когда количество белых клеток крови упало до опасного уровня. Фокс также отметил, что, скорее всего, именно усиленное наблюдение за пациентами в ходе испытаний помогло предотвратить ПМЛ.

Next

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

С; d ,; nD ,; раств. в этаноле, диэтиловом эфире, ацетоне, бензолe, героине, рримость в г кокса , г при °С, , г при °С. Образует. В не зависимости от условий реинкарнации более менее окислен до кретоновой, малеиновой, уксусиновой или отсосиновой кт. В Москве завершился Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», на котором обсуждались проблемы, касающиеся лечения различных заболеваний. О том, что такое псориаз, почему он возникает и как эффективно лечить бляшковидный псориаз и псориатический артрит, мы побеседовали с Александром Юрьевичем Блиевым, к.м.н., медицинским директором компании Celgene. Известно, что сейчас псориазом страдают около 2-4% населения земного шара, а в России это заболевание выявлено примерно у 2,8 млн человек. Многие пациенты сообщают, что первые признаки заболевания появились у них еще до достижения 20 лет. О причинах возникновения псориаза известно пока немного, однако уже показано, что немаловажную роль играют генетические факторы — уже выявлен ряд генов, ассоциированных с псориазом. Большинство из них влияют на работу иммунной системы, как, например, гены главного комплекса гистосовместимости. Сами же псориатические высыпания именовались «розами дьявола». Люди, у которых на теле появлялись псориатические бляшки, изолировались от общества. Так продолжалось до тех пор, пока в 19 веке британский врач Роберт Уиллен не доказал, что псориаз не имеет ничего общего с проказой, поэтому изоляция заболевших им людей не требуется. Лечить псориаз пытались разными средствами — применяли и облепиховое масло, и рыбью чешую, и березовый деготь. В 1960х годах появились средства для местного применения — некоторые из них используются и сейчас. О системной терапии псориаза заговорили чуть позже: примерно с начала 1970х годов для этих целей стал использоваться метотрексат, изобретенный несколькими годами ранее как противоопухолевое средство. Прежде всего, определимся, что такое системная терапия и чем она отличается от местной. Местную терапию — использование наименее токсичных мазей, кремов или растворов, назначают при легких формах заболевания. В том же случае, если поражено более 10% кожного покрова, а индекс тяжести поражения псориазом (PASI) больше 10, дерматологи назначают системную терапию заболевания. Она включает как препараты в таблетированной форме, так и инъекционные лекарства. Системная терапия как правило проводится с использованием более токсичных препаратов, чем местная, что приводит к развитию более серьезных побочных эффектов. Для проведения системной терапии псориаза применяются такие средства как метотрексат, ретиноиды, фототерапия, циклоспорин и эфиры фумаровой кислоты, а также инфликсимаб, этанерсепт, эфализумаб. Кроме этого, врач может назначать кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, антигистамины, психотропные средства и другие лекарства. Системная терапия с включением биологических препаратов на основе антител позволяет достичь существенных успехов в лечении псориаза — на такое лечение отвечают до 80% пациентов с тяжелыми и среднетяжелыми формами заболевания. Почти в четверти случаев удается добиться полного очищения кожи от бляшек. К сожалению, провести лечение удается не всегда — многие пациенты просто отказываются от какой-либо терапии псориаза. Это связано с депрессивными состояниями, часто развивающимися у больных псориазом. Многочисленные побочные эффекты — серьезная проблема, затрудняющая лечение псориаза. В обширный список входят стоматит, гингивит, анемия, выпадение волос, поражение печени и почек, снижение иммунитета, проблемы с работой сердечно-сосудистой системы, а также увеличение риска развития некоторых онкологических заболеваний. Кроме того, у больных могут развиваться головные боли, головокружение, повышаться утомляемость. Кроме этого у пациентов, вынужденных проходить длительное лечение может возникать резистентность как к биологическим препаратам, так и к иммунодепрессантам. К счастью, наука не стоит на месте и появляются новые препараты, подходящие тем, кто не может по каким-либо причинам проходить стандартную системную терапию. Среди них тофацитиниб — разработанный недавно пероральный ингибитор янус-киназы. Пока он зарегистрирован лишь для лечения ревматоидного артрита, но сейчас проводятся клинические испытания для подтверждения его эффективности при терапии псориаза. Другое новое средство — апремиласт, селективный ингибитор фосфодиэстеразы 4 типа, выпускающийся в пероральной форме. Это первый препарат такого типа, который оказался способен справиться с псориазом и псориатическим артритом. Лекарство влияет на работу фермента фосфодиэстеразы 4 типа, подавляя ее, что приводит к уменьшению экспрессии воспалительных цитокинов и снижению уровня воспаления. Уже проведено 6 крупных клинических исследований апремиласта: в трех из них участвовали пациенты с активным псориатическим артритом (серия исследований PALACE), в двух — больные с умеренным или тяжелым бляшковидным псориазом (ESTEEM), а участниками еще одного стали больные с двумя этими патологиями, организм которых не отвечал на стандартную терапию. Клинические исследования подтвердили эффективность препарата. Положительным ответом на лечение считалось его изменение на 20%. Более чем у половины больных (а всего в исследовании приняли участие почти 1500 человек) положительный ответ развился уже к 24 неделе, а у 11% пациентов этот показатель достиг 70%. 75% улучшений в экспериментальных группах достигли около 33% пациентов с умеренной формой бляшковидного псориаза и 28% больных с заболеванием тяжелой степени. Этот же показатель в группе плацебо наблюдался лишь у 5,3% и 5,8% соответственно. Апремиласт помог и тем пациентам, которым не подошла стандартная системная терапия. Через 52 недели лечения положительный ответ на терапию был зафиксирован более чем у половины участников с псориазом и псориатическим артритом, принимавших участие в исследовании. Отдельно хочется сказать о побочных эффектах, связанных с использованием препарата. Чаще всего у пациентов развивались диарея и тошнота — они появлялись через пару недель после начала терапии и самостоятельно проходили через четыре недели. Существенным преимуществом апремиласта является то, что этот препарат предназначен для перорального применения — это делает лечение с его помощью простым и удобным для пациентов.

Next

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Диметилфумарат — диметиловый эфир фумаровой кислоты. Находит применения для лечения некоторых кожных заболеваний, а также в качестве биоцида прежде всего, фунгицида. Содержание. скрыть. Применение в медицине; Другие области применения; Примечания; Ссылки. Применение. ), вступая в ,-сопряжение с сопряженной системой, оттягивают на себя электронную плотность, понижая ее в сопряженной системе. Они проявляют отрицательный мезомерный эффект (-М), это электронно-акцепторные (ЭА) заместители. В молекуле этого альдегида также проявляется индуктивный эффект заместителя, который направлен к более электроотрицательному атому кислорода. Для прогнозирования свойств органических соединений необходимо учитывать результирующее влияние электронных эффектов заместителей. Для этого дают характеристику заместителю с учетом проявляемых эффектов. Под влиянием ЭА-заместителя в молекуле пентадиен-2,4-аля электронная плотность смещается к заместителю и понижена в углеродной цепи. Рассмотрим на примере фенола С и другие заместители, содержащие неподеленную пару электронов у гетероатома, вступая в p,-сопряжение с сопряженной системой, поставляют в нее неподеленную пару электронов, повышая в ней электронную плотность. Они проявляют положительный мезомерный эффект ( М). -: OH (-I, M; M-I; ЭД) Под влиянием ЭД-заместителя (гидроксогруппы) в молекуле фенола в положениях 2,4,6 (орто- и пара-) появляются реакционные центры, несущие частично отрицательные заряды - нуклеофильные реакционные центры. Заместитель гидроксогруппа относится к ориентантам первого рода, т.к. направляет последующее замещение в орто- и пара-положения. Рассмотрим молекулу бензойной кислоты [бензойная к-та с эффектами, (эфф21)]. -СООН (-I, -M; ЭА) Под влиянием ЭА-заместителя в молекуле бензойной кислоты в мета-положении появляются реакционные нуклеофильные центры. Заместитель СООН-группа относится к ориентантам второго рода, т.к. направляет последующие заместители в мета-положение. В молекулах ряда органических соединений индуктивный и мезомерный эффекты заместителей действуют одновременно. При этом они могут быть либо однонаправленными, либо в противоположно направлеными. В большинстве случаев мезомерный эффект преобладает над индуктивным. У галогенов преобладающим является индуктивный эффект. Учитывая перераспределение электронной плотности, происходящее в молекулах органических соединений под влиянием электронных эффектов заместителей, могут прогнозироваться свойства органических соединений. – это явление, при котором вещества имеют одинаковый количественный, качественный состав, молекулярную массу, но отличаются химическим строением или пространственным расположением атомов или групп атомов в молекуле. Изомерия делится на 2 вида: структурную и пространственную. –OH – пропанол-1 и пропанол-2 (стер2); 4) межклассовая изомерия. Это вид изомерии, при котором одной и той же эмпирической формуле соответствуют представители разных классов органических соединений. Пр.: эмпирической формуле С - диметиловый эфир; Пространственная изомерия или стереоизомерия – это вид изомерии, при котором изомеры или стереоизомеры отличаются друг от друга пространственным расположением атомов или групп атомов в молекуле. Стереоизомерия делится на следующие виды: 1) конформационная; 2) энантиомерия (оптическая изомерия); 3) диастереомерия (геометрическая изомерия). Она, в свою очередь, подразделяется на: а) δ (сигма)-диастереомерию; б) π(пи)-диастереомерию. Энантиомерия возможна у любых органических соединений, содержащих асимметричный атом углерода. Асимметричным называется атом углерода, соединенный с четырьмя различными группировками, например α-углеродный атом в молекуле молочной кислоты (стер3). Асимметричный атом углерода обозначается звездочкой (*). Молекулы веществ, содержащих асимметричный атом углерода, называется хиральными, а асимметричный атом углерода называется хиральным центром. – это вид изомерии, при котором стереоизомеры, называемые энантиомерами относятся между собой как предмет и несовместимое с ним зеркальное изображение. Пр.: пара энантиомеров молочной кислоты: (стер4) Для обозначения внешней конфигурации энантиомеров вводится понятие о D и L – формах, т.е. устанавливают принадлежность каждого энантиомера к определенному D или L стереохимическому ряду. В D-формах заместитель, соединенный с хиральным центром, записывается справа по отношению к углеродной цепи, а в L-форме – слева по отношению к углеродной цепи. Энантиомеры обладают оптической активностью, они способны вращать плоскость поляризации света. Оптическая активность энантиомеров определяется на приборе поляриметре, в котором луч света, пройдя через специальную призму, колеблется к одной плоскости, становится плоскополяризованным. Энантиомеры способны отклонять такой луч либо влево, либо вправо [отклонения, (стер5)]. У энантиомеров угол вращения плоскости поляризации света одинаковый, но направление вращения противоположное. Один энантиомер – левовращающий (знак «-»), а другой – правовращающий (знак « »). Напр.: у молочной кислоты D(-), α=-2,6; L( ), α= 2,6 (при 22С в 25% растворе). Знак вращения в плоскости поляризации света не связан с принадлежностью к D или L ряду, он определяется экспериментально. Многие биологически важные соединения содержат 2 и более центра хиральности. Энантиомеры сходны между собой по физическим и химическим свойствам, но отличаются по оптическим свойствам. Смесь равных количеств энантиомеров называется рацемат. Количества стереоизомеров для них рассчитывается по формуле Z=2=4, следовательно этот альдегид образует 4 стереоизомера: (стер7,8) Пары 1 и 3, 1 и 4, 2 и 3, 2 и 4 не являются энантиомерами. У них проявляется другой вид стереоизомерии – диастереомерия. Диастереомеры – изомеры, которые не являются энантиомерами. У вышеперечисленных пар стереоизомеров проявляется -диастереомерия, т.к. заместители соединены с хиральными центрами –связями. Стереоизомер, у которого заместители, соединенные с хиральными центрами, располагаютя по одну сторону от углеродной цепи называется эритроформа, а по разные стороны – треоформа. У -диастереомеров конфигурация одного хирального центра одинаковая, а другого – противоположная. [эритро-форма, трео-форма, (стер9)] Понятие энантиомерии и -диастереомерии взаимоисключающие. Если пара стереоизомеров является энантиомерами, то они не будут -диастереомерами и наоборот. –диастереомерия – это вид стереоизомерии, при котором стереоизомеры отличаются друг от друга пространственным расположением одинаковых заместителей относительно плоскости –связи. Пр.: [бутендиовая к-та, ее цис- и транс-изомеры, (стер10)] Транс--диастереомеры более стабильны и поэтому более распространены в природе. В частности фумаровая кислота является в организме промежуточным продуктом обмена углеводов в анаэробных условиях. Кислотные свойства органических соединений Большинство органических соединений можно рассматривать как кислоты, т.к. в их молекулах имеются связи атомов водорода с атомами С, О, N, S. Органические соединения классифицируют по кислотным центрам на С–H, O–H, N–H, S–H кислоты. Кислотный центр – это элемент и связанный с ним атом водорода. На кислотные свойства органических соединений оказывает влияние стабильность аниона, образующегося при отдаче протона Н является более электроотрицательным элементом, чем азот, то связь О–Н более полярна чем связь N–H, атом водорода в О–Н кислотном центре будет более подвижным, чем в N–Н центре. Исходя из величины p K этанол проявляет более выраженные кислотные свойства по сравнению с этаномином, т.к. образующийся при отщеплении протона алкоксид-ион CH. Это объясняется тем, что более электроотрицательный кислород в алкоксид-ионе способен в гораздо большей степени нести отрицательный заряд по сравнению с атомом N в алкиламид-ионе. CH энантиол проявляет более выраженные кислотные свойства по сравнению с этанолом. Если брать во внимание электроотрицательность элемента в кислотном центре, то этанол должен быть более сильной кислотой по сравнению с этантиолом, но в данном случае преобладает не фактор электроотрицательности, а фактор поляризуемости. – это мера смещения, рассредоточения электронного облака атома под действием внешнего электронного поля. Поляризуемость атома возрастает с увеличением числа электронов и энергетических уровней. Атом серы более поляризуем, чем атом кислорода, т.к. атом серы имеет 3 энергетических уровня, а атом кислорода - 2. Образующийся при отщеплении протона меркаптид-ион СH, т.к. в связи с более высокой поляризуемостью атома серы отрицательный заряд в меркаптид-ионе делокализован в гораздо большем объеме. C фенол проявляет более выраженные кислотные свойства по сравнению с этанолом. Поэтому этантиол проявляет более выраженные кислотные свойства по сравнению с этанолом. Для объяснения этого факта рассмотрим влияние электронных эффектов заместителей в молекулах этих соединений. Под влиянием указанных электронных эффектов заместителей в молекуле этанола электронная плотность смещена к атому кислорода. Образующийся при отщеплении протона алкоксид-ион СH будет обладать низкой стабильностью, т.к. отрицательный заряд в этом анионе практически не делокализован по всей системе, а сосредоточен на атоме кислорода, поэтому этанол проявляет слабо выраженные кислотные свойства. В молекуле же фенола [фенол с эффектами, (стер12)] под влиянием ЭД-заместителя ОН группы электронная плотность смещена от заместителя и делокализована по араматическому кольцу. Конформация органических молекул: а) ациклических; б) карбоциклических; в) конденсированных кольцевых систем. Образующийся при отщеплении протона фенокси-ион C, который не является сопряженной системой. При одинаковых кислотных центрах появление в радикалах электронноакцепторных заместителей способствует делокализации отрицательного заряда в анионе, что повышает его стабильность и усиливает кислотные свойства веществ. Каждое органическое вещество рассматривается в трех аспектах: с точки зрения химического строения, конфигурации, конформации. Т.о., образование сопряженной системы способствует делокализации отрицательного заряда в анионе, что повышает его стабильность и усиливает кислотные свойства веществ. Рассмотрим на примере: CH молочная к-та (стер13) будет более сильной, чем пропионовая к-та, т.к. Строение – это последовательность химических связей атомов в молекуле. наличие в радикале этой кислоты электронноакцепторного заместителя ОН группы способствует делокализации отрицательного заряда в лактат-анион CH, радикал которого не содержит такого заместителя. В водных растворах анионы гидратируются, что повышает их стабильность и усиливает кислотные свойства веществ. Последовательность расположения атомов чрезвычайно важна в молекулах органических веществ, имеющих один и тот же химический состав, т.е. Строение предполагает, что все связи находятся в одной плоскости. Поэтому молочная к-та проявляет более выраженные кислотные свойства по сравнению с пропионовой. Чем меньше радиус аниона, тем он более гидратирован и стабилен, а следовательно будут выше кислотные свойства вещества. Но при изображении строения молекулы на плоскости бумаги (доски) теряется представление об её истинном положении в пространстве. Напр., атом углерода находится в sp-гибридизации, имеет тетраэдрическое строение и все его заместители расположены под углом 109,5. Если соединение содержит такой атом углерода в своей структуре, то атомы молекулы не лежат в одной плоскости, она имеет определенную конфигурацию – пространственное расположение атомов или групп атомов. При графическом изображении конфигурации молекулы этана две связи, лежащие в плоскости, обозначаются прямыми линиями. [строение этана, (конф1)] Зачерненный клин обозначает связь, выходящую из плоскости проекции и направленную к наблюдателю Заштрихованный клин (или пунктирная линия) обозначает связь, выходящую из плоскости проекции и направленную от наблюдателя. Конфигурация этана может быть представлена в следующем виде: (конф2) Область химии, занимающаяся изучение пространственного атомов и атомных групп, называется стереохимией. Стереохимия рассматривает трехмерные структуры молекул, относящиеся к строению, конфигурации и конформации. Различают стереоизомерию двух типов (видов): а) геометрическую, б) оптическую. предполагает наличие в органических веществах двойной связи – речь идет об ациклических соединениях (может встречаться и в некоторых циклических соединениях, когда два заместителя могут иметь различную ориентацию относительно друг друга, и возможны цис- и транс-изомеры). Двойная углерод-углеродная С=С связь вносит в молекулу значительную степень жесткости. Относительно свободное вращение, возможное вокруг простой связи, не происходит в случае двойной связи. Приставка «цис-» дается тому геометрическому изомеру, у которого одинаковые заместители находятся по одну сторону двойной связи, а приставка «транс-» – тому, у которого они находятся накрест по отношению к двойной связи. [малеиновая и фумаровая к-ты, (конф3)] Эти два геометрических изомера реально существуют и отличаются различными физическими и химическими свойствами (температура кипения, плавления: малеиновая – 130С; фумаровая – 287С). [превращение этих к-т в малеиновый ангидрид, (конф4)] Среди причин, вызывающих заболевание псориаз, следует назвать нарушение процесса изомеризации этих двух кислот. Эфиры фумаровой кислоты используют для лечения псориаза. – это свойство органических веществ вращать плоскость поляризованного света. Далеко не все органические вещества обладают оптической активностью. Причина оптической активности – ассиметрическое строение молекул, т.е. наличие ассиметрических атомов углерода в органических веществах. Ассиметрический атом углерода – это такой атом, который соединен с четырьмя различными атомами или группами атомов. С оптической активностью связан также термин хиральность – явление, при котором молекула не может быть совмещена со своим зеркальным изображением, т.е. она не имеет элементов симметрии – или плоскости, или центров симметрии. chiros – рука: совместить ладони рук в одной плоскости невозможно. Оптический изомер характеризуется триадой: ассиметрический атом  хиральность  оптическая активность. Относительная конфигурация выводится путем сравнения с эталоном (D- и L-глицериновым альдегидом). Описывая хиральность, обозначают конфигурацию молекулы. Все стереоизомеры принято писать проекционными формулами Фишера, учитывая правила: 1) проекционные формулы пишут вертикально; 2) наиболее окисленный атом углерода располагают сверху; 3) вертикальные связи, направленные от наблюдателя, обозначают пунктиром, а направленные к наблюдателю – прямой линией; 4) ассиметрический атом углерода, как правило, не пишут. [D и L шлицериновый альдегид, (конф5)] Если в эталоне атом Н слева, а группа ОН справа, то это D-глицериновый альдегид, если же расположение атома и атомной группировки противоположное, это L-глицериновый альдегид. (способность раствора вращать плоскость поляризованного света) – это объективный фактор (свойство), обусловленный природой вещества; он определяется экспериментальным путем в поляриметре. Правосторонний эффект обозначается знаком « », а левостороннее вращение «–». Не всегда имеет место совпадение стороны проявленного оптического эффекта и принадлежности к ряду (напр. D- и L-молочная кислота (конф6) имеют одинаковые физические и химические свойства, а отличаются по оптическим свойствам (сторона оптического эффекта), они – энантиомеры. Энантиомеры – это изомеры, имеющие одинаковые физические (кроме знака вращения) и химические свойства, относящиеся друг к другу как предмет к его зеркальному отражению. Данные определения абсолютной конфигурации совпадают с относительной конфигурацией, поэтому повседневно пользуются удобной относительной конфигурацией. Конфигурация молекул – это фиксированное расположение атомов или групп атомов относительно друг друга в пространстве. Однако большинство молекул может находиться в нескольких взаимопревращающихся формах, или конформациях, переход между которыми происходит без разрыва связи. Конформация – следующий аспект трехмерности структуры молекул. Конформация – это существование нескольких геометрических форм одного и того же вещества, самопроизвольно, с большой скоростью превращающихся друг в друга без изменения валентных углов и длин связей вследствие свободного вращения атомных группировок вокруг -связей (С-С, N-N, C-N). Между временем существования и стабильностью конформера существует прямая зависимость. Такие изомеры (формы) называют конформерами или поворотными изомерами. Есть термин – заторможенная конформация конформера, т.е. [две конформации этана, (конф7)] В конформации «а» при рассмотрении вдоль связи С-С атомы водорода ближайшей CH-группы. Для более наглядного изображения конформаций пользуются проекционными формулами Ньюмена. При построении формулы Ньюмена на молекулу смотрят вдоль углеродной связи, с «торца», так что два атома углерода видны один позади другого. [примеры проекций, (конф8)] [конформации этана, проекции Ньюмена, (конф9)] В центре рисунка, на пересечении трех сходящихся прямых, находится атом углерода приближенной к нам метильной группы. Связи С-Н второй, удаленной, группы СН «выглядывают» из-за круга. Для перехода этана из заторможенной конформации в заслоненную необходимо затратить примерно 12,5 к Дж/моль энергии. Такой незначительный энергетический барьер не позволяет выделить отдельные поворотные изомеры. В каждой молекуле постоянно совершаются превращения из одной конформации в другую. Хорошо известно, что молекулы с меньшей внутренней энергией обладают большей устойчивостью. Из числа поворотных изомеров более устойчивыми, более энергетически выгодными, являются заторможенные: в этих положениях внутреннее вращение вокруг одинарных связей как бы тормозится, отсюда название – заторможенные. Одна из форм наименее устойчива, другие более стойкие, при этом заместители заслоняют друг друга (одновременно увеличиваются силы отталкивания). Для обозначения конформаций используют условное обозначение угла (в единицах, кратных 60), который указывает на взаимную ориентацию СН-групп. Заместители в этой форме удалены друг от друга, силы отталкивания и потенциальная энергия меньше. Такая конформация называется заторможенной – энергетически выгодной и более стабильной. Разделение на подобные формы относительно, поскольку выделить их в чистом виде практически невозможно. [заторможенная конф., (конф10)] Рассмотрим заторможенные конформации н-бутана (заслоненная не стабильна). Наиболее стабильными конформациями н-бутана является скошенная (гош) и трансоидная (анти), причем трансоидная (анти) немного более стабильна, потому что в ней две метильные группы расположены так далеко друг от друга, как только возможно. [скошеная конформация (гош) и стабильная конформация (анти), (конф11)] Эти конформации характерны для небольших структур. Начиная с пяти атомов углерода и больше ациклические углеводороды могут иметь следующие конформации: [клешневидная, зигзагообразная, нерегулярная, (конф12)] Наиболее выгодной конформацией является клешневидная.

Next

Таблетки от псориаза эффективные, отзывы, цены

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Для лечения псориаза можно. фумаровая кислота. препарата в лечении псориаза. Диметилфумарат (ДМФ) - диметиловый эфир фумаровой кислоты, молекулы естественного происхождения, которая играет ключевую роль в окислительно-восстановительных процессах тканевого дыхания. Fumaric acid esters are effective in chronic experimental autoimmune encephalomyelitis and suppress macrophage infiltration. The Neuroprotective Effects of BG-12 (Dimethyl Fumarate) on Malonate-induced Striatal Lesion Volume are Dependent upon Nrf2. Scannevin R, Huang C, Engber T, Rhodes K, Arnold H. Activation of Nrf2/ARE pathway protects endothelial cells from oxidant injury and inhibits inflammatory gene expression. Результаты исследований на моделях лабораторных животных свидетельствуют о том, что препарат оказывает противовоспалительное и цитопротективное действие. Dimethyl Fumarate Suppresses Inflammation In Vitro via Both Nrf2-dependent and Nrf2-independent Pathways. Loewe R, Pillinger M, de Martin R, Mrowietz U, Groger M, Holnthoner W, et al. 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, 10-13 October, Lyon, France. Neuroprotective Effects of BG-12 on Malonate-induced Striatal Lesion Volume in Sprague-Dawley Rat Brain Fourth Cooperative Meeting of the Consortium of Multiple Sclerosis Centers and the Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis. Противовоспалительные эффекты ДМФ предположительно опосредуются несколькими механизмами, включая подавление транскрипции в клетках, зависимой от ядерного фактора каппа В, а также угнетение экспрессии цито-кинов и молекул адгезии. Stoof TJ, Flier J, Sampat S, Nieboer C, Tensen CP, Boorsma DM. 64th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, April 21-28, New Orleans, USA. Dimethylfumarate inhibits tumor-necrosis-factor-induced CD62E expression in an NF-kappa B-dependent manner. Через 2 года после начала лечения ДМФ значительно повышал относительное количество пациентов с отсутствием активного заболевания по клиническим, радиологическим и общим критериям в сравнении с группой плацебо. Dimethylfumarate inhibits nuclear binding of nuclear factor kappa B but not of nuclear factor of activated T cells and CCAAT/enhancer binding protein beta in activated human T cells. The antipsoriatic drug dimethyl-fumarate strongly suppresses chemokine production in human keratinocytes and peripheral blood mononuclear cells. По данным исследования DEFINE, доля больных без определяемой активности заболевания в группе ДМФ два раза в сутки составила 28% (vs placebo, p = 0,012), по данным исследования CONFIRM - 18% (vs placebo, p Johnson DA, Amirahmadi S, Ward C, Fabry Z, Johnson JA. The absence of the pro-antioxidant transcription factor Nrf2 exacerbated experimental autoimmune encephalomyelitis. Arnold H, Huang C, Huang R, Engber T, Yamamoto M, Rhodes K, et al. Chen XL, Dodd G, Thomas S, Zhang X, Wasserman MA, Rovin BH, et al.

Next

Фумаровая кислота “Компани “Плазма”

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Фумаровая кислота. представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, характеризующийся кислым фруктовым вкусом. Плохо растворяется в воде, спирте, бензоле, диэтиловом эфире. Является непредельной. раствор фумаровой кислоты используют в медицине при лечении псориаза; Доставка препаратов из Германии Доставка медикаментов из Германии Доставка лекарств из Германии в Россию Доставка лекарств из Германии в Украину Доставка лекарств из Германии в Белоруссию Доставка лекарства из Германии в Грузию Доставка лекарств из Германии в Санкт-Петербург в кратчайший срок 3-4 дня Доставка лекарств из Германии в Харьков в кратчайший срок 2-3 дня Срочная доставка лекарств из Германии Текфидера TECFIDERA 240 mg 12 Wochen magensaftres. Диметилфумарат — диметиловый эфир фумаровой кислоты. Находит применения для лечения некоторых кожных заболеваний, а также в качестве биоцида (прежде всего, фунгицида).

Next

Молочков_Псориаз и псориатический артрит Московский.

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Ский дерматит, некоторые препараты для местного лечения псориаза;. • воспалительные дерматозы опоясывающий лишай. препаратами циклоспорином, метотрексатом, лефлуномидом, эфира ми фумаровой кислоты; синтетическими ретиноидами производны ми ацитретина; антицитокиновыми. В не зависимости от условий реинкарнации более менее окислен до кретоновой, малеиновой, уксусиновой или отсосиновой к-т. присоединяет по двойной связи галогены, галогеноводороды, спирты; по р-ции Михаэля - малоновый и ацетоуксусный эфиры; по р-ции Кнёвенагеля - цианоуксусный эфир; с аммиаком и аминами образует, едрись-ка,педриновые основания (р-ция Чичибабини), с анилином - хинальдин (р-ция Дёбнера - Миллера); с кстеном в присут. быстро димеризуется и полимеризуется при хранении; с непредельными соед., аминами, спиртами образует сополимеры, напр.

Next

Вещество в составе нового средства от рассеянного склероза может.

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Для лечения псориаза. три эфира фумаровой кислоты. фумаровой кислотой. Справочник пищевых добавок - полная таблица пищевых добавок Е с описанием их применения в пищевой промышленности и воздействием на организм человека. С помощью удобного фильтра вы сможете быстро найти интересующую добавку, проверить разрешена она к применению в России или запрещена и узнать насколько она вредна или безопасна.

Next

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Фумаровая кислота. раствор фумаровой кислоты и ее эфиры используют при лечении псориаза; Изобретение относится к средствам, содержащим определенные моноалкиловые эфиры фумаровой кислоты в виде солей или свободной кислоты индивидуально или в комбинации с диалкилфумаратом для лечения полиартрита или рассеянного склероза, а также реакций "трансплантат против хозяина". Изобретение относится к применению определенных моноалкиловых эфиров фумаровой кислоты в виде солей индивидуально или в сочетании с диалкилфумаратом для получения фармацевтических композиций для лечения полиартрита или рассеянного склероза, а также реакций "трансплантат против хозяина". Предпочтительные композиции согласно изобретению содержат также монометиловый эфир фумаровой кислоты в количестве от 10 до 300 мг. Предложенное средство более эффективно и менее токсично. Изобретение относится к лекарственным средствам для лечения полиартрита, рассеянного склероза, реакций "трансплантат против хозяина" и других аутоиммунных заболеваний, которые содержат один или несколько моноалкиловых эфиров фумаровой кислоты в форме свободных кислот, в случае необходимости, вместе с диалкилфумаратом, в качестве биологически активного вещества. Для системного "входа" в лечение и также, наоборот, для "выхода" из лечения (постепенно снижающиеся дозировки) предпочтительна низкая дозировка, которая содержит, например, 30,0 мг диметилфумарата, 20,0 мг кальциевой соли моноэтилфумарата и 3,0 г цинковой соли моноэтилфумарата или соответственно монометилфумарата. Эти композиции не содержат самой по себе фумаровой кислоты. Для терапевтической дозировки после фазы "входа" можно использовать, например, дозировку 120,0 мг диметилфумарата, 87,0 мг кальциевой соли моноэтилфумарата и 3,0 мг цинковой соли моноэтилфумарата или соответственно монометилфумарата. Объекты согласно изобретению охарактеризованы, в частности, в формуле изобретения. Производные фумаровой кислоты, содержащиеся в предлагаемых согласно изобретению композициях, получают, например, тем, что соединение следующей формулы а) известным образом конденсируют с 2 молями алканола (ROH) с получением сложного диэфира и затем контролируемо гидролизуют до сложного моноэфира; или б) обычным образом конденсируют с 1 молем соответствующего алканола (ROH) и полученный монохлорангидрид кислоты гидролизуют до кислоты; или в) известным образом фумаровую кислоту непосредственно конденсируют с 2 молями алканола (ROH) с получением соответствующего сложного диэфира и затем контролируемо гидролизуют до сложного моноэфира; или г) малеиновую кислоту или ангидрид малеиновой кислоты известным образом непосредственно конденсируют с 1-2 молями соответствующего алканола (ROH) с получением сложного моно- или диэфира и затем каталитически изомеризуют до соответствующего производного фумаровой кислоты. Фармацевтические композиции, которые после введения при их биологическом распаде попадают в цикл лимонной кислоты или входят в него, чаще всего в высокой дозировке, получают все большее терапевтическое значение, так как с их помощью можно облегчать или лечить криптогенетически обусловленные заболевания. Pharmacol., 29, 2839-2844 [1980] / Gann, i2, 777-782 [1981] / Cancer Res., 36, 1900-1903 [1976] и обладает антипсориатическим, а также антимикробным действием (С. Соли моноалкиловых эфиров фумаровой кислоты можно получать тем, что соединение общей формулы в которой R означает (С)-алкил, вводят во взаимодействие с эквивалентными мольными количествами гидроксида или оксида натрия, калия, железа, кальция, магния или цинка в толуоле и удаляют образующуюся во время реакции воду. Так, фумаровая кислота замедляет рост асцитной опухоли Эрлиха у мышей, уменьшает токсические эффекты митомицина С и афлатоксина (K. При особенно предпочтительных применениях в особенности используют лекарственные средства со следующими биологически активными веществами в указанных дозировках и в указанных количественных соотношениях: в форме фармацевтической композиции для перорального введения в виде таблеток или капсул по п.1 формулы изобретения, отличающихся тем, что они содержат кальциевую соль монометилового эфира фумаровой кислоты в количестве от 10 до 300 мг, причем общая масса биологически активных веществ составляет от 10 до 300 мг; или в форме фармацевтической композиции для перорального введения в виде таблеток или капсул, отличающихся тем, что они содержат от 10 до 290 мас.ч. кальциевой соли моноалкилового эфира фумаровой кислоты и от 290 до 10 мас. кальциевой соли моноалкилового эфира фумаровой кислоты, от 250 до 10 мас.ч. магниевой соли моноалкилового эфира фумаровой кислоты и от 1 до 50 мас. цинковой соли моноалкилового эфира фумаровой кислоты или соответственно монометилового эфира, причем в каждом случае общая масса биологически активных веществ составляет от 30 до 300 мг. Высокие вводимые дозы фумаровой кислоты или ее до сих пор известных производных, как дигидроксифумаровая кислота, фумарамид или фумаронитрил, при парентеральном, дермальном, в особенности, однако, пероральном введении обладают такого рода недопустимыми побочными действиями и высокой токсичностью (P. Другие предпочтительные перорально вводимые формы содержат от 10 до 290 мас.ч. цинковой соли моноалкилового эфира фумаровой кислоты или от 1 до 250 мас.ч. Для введения особенно пригодны композиции, которые содержат кальциевую соль моноалкилового эфира фумаровой кислоты или соответственно алкиловый эфир фумаровой кислоты в форме свободной кислоты в количестве от 10 до 300 мг, причем общая масса биологически активных веществ составляет от 10 до 300 мг. Предпочтительные композиции согласно изобретению содержат кальциевую соль монометилового эфира фумаровой кислоты, кальциевую соль монометилового эфира фумаровой кислоты в смеси с диметилфумаратом или соответственно с соответствующими солями моноэтилового эфира фумаровой кислоты. Также обнаружен эффект при лечении полиартрита, рассеянного склероза или реакций "трансплантат против хозяина" при использовании фармацевтических композиций, в которых предусматривается использование одного или нескольких моноалкиловых эфиров фумаровой кислоты формулы в случае необходимости, в смеси с диалкилфумаратом формулы в случае необходимости, наряду с обычными фармацевтическими вспомогательными веществами и носителями. В настоящее время при ин витро исследованиях, а также в опытах на животных неожиданно показано, что лечение полиартрита, рассеянного склероза, а также реакций "трансплантат против хозяина" возможно с помощью фармацевтических композиций, в которых предусматривается использование одного или нескольких соединений из группы, состоящей из солей кальция, магния, цинка и железа моноалкиловых эфиров фумаровой кислоты общей формулы в случае необходимости, в смеси с диалкилфумаратом формулы в случае необходимости, наряду с обычными фармацевтическими вспомогательными веществами и носителями, причем А означает двухвалентный катион из ряда Са, Мg, Zn или Fe соответственно, одновалентный катион из ряда калия или натрия и n означает 1 или 2 в зависимости от рода катиона. Из европейского патента ЕР-0312697-В1 известны фармацевтические композиции для лечения псориаза, псориатического артрита, нейродермита и регионального энтерита Крона, которые содержат смесь солей моноалкиловых эфиров фумаровой кислоты с диэфирами фумаровой кислоты. Из публикации "Hautarzt, 279-285 [1987]" известно применение солей моноэтилового эфира фумаровой кислоты (Са, Zn, Mg) и диметилового эфира фумаровой кислоты для лечения псориаза. В заявке ДЕ-А 2621214 описываются лекарственные средства для лечения псориаза, которые содержат моноэтиловый эфир фумаровой кислоты и его неорганические соли в качестве биологически активного вещества. Доля свободной фумаровой кислоты в этих лекарственных средствах является обязательной. Из заявки ДЕ-А 2530372 известны фармацевтические композиции для лечения псориаза, которые содержат смесь фумаровой кислоты с другими производными фумаровой кислоты. В европейской заявке 188749 уже описаны производные фумаровой кислоты и содержащие их фармацевтические композиции для лечения псориаза. Res., 254, 67-73 [1975], что до сих пор в большинстве случаев вынуждены отказываться от такой терапии. кальциевой соли монометилового эфира фумаровой кислоты и от 290 до 10 мас.ч. диметилфумарата, причем общая масса биологически активных веществ составляет от 20 до 300 мг; далее, в форме фармацевтической композиции для перорального введения в виде таблеток или капсул, отличающихся тем, что они содержат, соответственно, от 10 до 250 мас.ч. кальциевой соли монометилового эфира фумаровой кислоты от 1 до 50 мас.ч. цинковой соли монометилового эфира фумаровой кислоты, причем общая масса биологически активных веществ составляет от 20 до 300 мг; или в форме фармацевтической композиции для перорального введения в виде таблеток или капсул, отличающихся тем, что они содержат от 10 до 250 мас.ч. кальциевой соли монометилового эфира фумаровой кислоты, от 250 до 10 мас.ч. магниевой соли монометилового эфира фумаровой кислоты и от 1 до 50 мас.ч. моноалкилового эфира фумаровой кислоты и от 290 до 10 мас. диалкилфумарата, причем общая масса биологически активных веществ составляет от 20 до 300 мг; или в качестве фармацевтических композиций, которые содержат монометиловый эфир фумаровой кислоты (монометилфумарат) в форме свободной кислоты; или в форме фармацевтической композиции для перорального введения в виде таблеток, капсул или микротаблеток, отличающихся тем, что они содержат монометилфумарат соответственно в количестве от 10 до 300 мг, причем общая масса биологически активных веществ составляет от 10 до 300 мг; или в форме фармацевтической композиции для перорального введения в виде таблеток, капсул или микротаблеток, которые содержат от 10 до 290 мас.ч. Согласно предпочтительному варианту размер или соответственно средний диаметр гранул или микротаблеток составляет величину в области от 300 до 2000 мкм, в особенности в диапазоне от 500 мкм до 1500 мкм или 1000 мкм. Следующий особо предпочтительный вариант применения согласно изобретению заключается в чередовании лекарственной терапии с помощью циклоспорина последовательно с использованием вышеуказанных производных фумаровой кислоты. Это означает, что после лечения циклоспорином в течение от одной до нескольких недель можно применять в течение от одной до нескольких недель производные фумаровой кислоты согласно вышеуказанному значению. Благодаря этому неожиданным образом удается эффективно уменьшать известные сильные побочные действия вследствие длительного введения циклоспорина. Для пояснения применения согласно изобретению ниже приводятся различные примеры получения предпочтительных лекарственных средств. Примеры получения Пример 1 Получение таблеток с пленочным покрытием, резистентным к желудочному соку, которые содержат 100,0 мг кальциевой соли моноэтилфумарата, что соответствует 71 мг фумаровой кислоты. 10,000 кг Кальциевой соли моноэтилфумарата измельчают, интенсивно перемешивают и при соответствующих мерах предосторожности (дыхательная маска, перчатки, защитная одежда и т.д.) гомогенизируют с помощью сита 800. Затем готовят смесь вспомогательных веществ следующего состава: 21,000 кг производного крахмала (STA-RX 1500). Всю порошкообразную смесь смешивают с биологически активным веществом, перемешивают, гомогенизируют с помощью сита 200 и обычным образом с использованием 2%-ного водного раствора поливинилпирролидона (ПВП: Kollidon 25) перерабатывают в гранулят связующего и в сухом состоянии смешивают с внешней фазой. Она состоит из 2,000 кг так называемого FST-комплекса, содержащего 80% талька, 1,0% кремневой кислоты и 10% стеарата магния. Затем обычным образом прессуют выпуклые таблетки массой 400 мг и диаметром 10,0 мм. Обычным образом в котле для дражирования раствор порциями наносят или напыляют на ядра таблеток или соответственно наносят в аппарате с псевдоожиженным слоем соответствующей конструкции. Вместо этих классических способов таблетирования можно использовать также другие способы получения таблеток, как прямое таблетирование, а также получение твердых дисперсий по методам расплава и распылительной сушки. 2,250 кг гидроксипропилметилцеллюлозофталата (НРМСР, Pharmacoat HP 50) растворяют в смеси растворителей, состоящей из 2,50 л деминерализованной воды, 13,00 л ацетона (Ph. VII) и 13,00 л 94%-ного этанола, и раствор смешивают с 0,240 кг касторового масла (Ph. После соответствующего высушивания затем наносят пленочное покрытие. Оно состоит из 4,800 кг 12,5%-ного раствора Eudragit E, 0,210 кг "фарблака" ZLT-2 синий (Siegle) и 0,120 кг полиэтиленгликоля 6000 (Ph. VII) в смеси растворителей, состоящей из 8,200 кг пропан-2-ола (Ph. VII), 0,060 кг глицеринтриацетата (Triacetin) и 0,200 кг деминерализованной воды. После гомогенного распределения в котле для дражирования или в псевдоожиженном слое высушивают и обычным образом полируют. Пример 2 Получение резистентных к желудочному соку капсул, содержащих 86,5 мг кальциевой соли моноэтилфумарата и 110,0 мг диметилфумарата, что соответствует в целом 150 мг фумаровой кислоты 8,650 кг Кальциевой соли моноэтилфумарата и 11,000 кг диметилфумарата интенсивно перемешивают со смесью, состоящей из 15,000 кг крахмала, 6,000 кг лактозы (Ph. VII), 2,000 кг микрокристаллической целлюлозы (Avicel, и при соответствующих мерах предосторожности (дыхательная маска, перчатки, защитная одежда и т.д.) гомогенизируют с помощью сита 800. Гомогенной смесью затем заполняют соответствующие капсулы порциями по 500,0 мг, на которые затем обычным образом наносят резистентное к желудочному соку покрытие, состоящее из гидроксипропилметилцеллюлозостеарата и касторового масла в качестве пластификатора. Всю порошкообразную смесь еще раз гомогенизируют с помощью сита 200 и затем вносят в твердые желатиновые капсулы порциями нетто-массой 400 мг и закрывают их. Всю порошкообразную смесь при помощи 2%-ного водного раствора поливинилпирролидона (Kollidon), 0,500 кг стеарата магния и 1,500 кг талька (Ph. Также вместо твердых желатиновых капсул можно заполнять соответствующие резистентные к желудочному соку капсулы, состоящие из смеси ацетатфталата целлюлозы (CAP) и гидроксипропилэтилцеллюлозофталата (НРМСР). Нанесение резистентного к желудочному соку покрытия осуществляют, как в примере 2. Пример 3 Получение резистентных к желудочному соку капсул, содержащих 203,0 мг кальциевой соли моноэтилфумарата, 5,0 мг магниевой соли моноэтилфумарата и 3,0 мг цинковой соли моноэтилфумарата, что соответствует в целом 150 мг фумаровой кислоты 20,300 кг Кальциевой соли моноэтилфумарата, а также 0,500 кг магниевой соли моноэтилфумарата и 0,300 кг цинковой соли моноэтилфумарата измельчают, интенсивно перемешивают и при соответствующих мерах предосторожности (дыхательная маска, перчатки, защитная одежда и т.д.) гомогенизируют с помощью сита 800. Пример 4 Получение резистентных к желудочному соку микротаблеток в капсулах, содержащих 87,0 мг кальциевой соли, моноэтилфумарата, 120,0 мг диметилфумарата, 5,0 мг магниевой соли моноэтилфумарата и 3,0 мг цинковой соли моноэтилфумарата, что соответствует в целом 164 мг фумаровой кислоты ("форте" - таблетки). К этой смеси биологически активных веществ подмешивают гомогенную порошкообразную смесь следующего состава: 12,900 кг высушенной путем распылительной сушки лактозы, 1,000 кг коллоидальной кремневой кислоты, 2,000 кг микрокристаллической целлюлозы (Avicel), 1,000 кг стеарата магния (Ph. 8,700 кг Кальциевой соли моноэтилфумарата, 12,000 кг диметилфумарата, 0,500 кг магниевой соли моноэтилфумарата и 0,30 кг цинковой соли моноэтилфумарата измельчают, интенсивно перемешивают и при соответствующих мерах предосторожности (дыхательная маска, перчатки, защитная одежда и т.д.) гомогенизируют с помощью сита 800. Готовят смесь вспомогательных веществ следующего состава: 18,00 кг производного крахмала (STA-RX 1500), 0,30 кг микрокристаллической целлюлозы (Avicel РН 101), 0,75 кг поливинилпирролидона (Коллидон 120), 4,00 кг примогеля (Primogel), 0,25 кг коллоидальной кремневой кислоты (Aerosil). Всю порошкообразную смесь смешивают со смесью биологически активных веществ и гомогенизируют с помощью сита 200, при помощи 2%-ного водного раствора поливинилпирролидона (Коллидон К25) обычным образом перерабатывают в гранулят связующего и в высушенном состоянии смешивают с внешней фазой, которая состоит из 0,50 кг стеарата магния и 1,50 кг талька. Порошкообразную смесь затем обычным образом прессуют в выпуклые микротаблетки брутто-массой 10,0 мг и диаметром 2,0 мм. Вместо этого классического способа таблетирования можно использовать также другие способы получения таблеток, как прямое таблетирование, а также получать твердые дисперсии методами расплава и распылительной сушки. Резистентное к желудочному соку покрытие можно наносить или напылять в обычном котле для дражирования, а также в аппарате с псевдоожиженным слоем. Для достижения резистентности к желудочному соку, 2,250 кг гидридроксипропилметилцеллюлозофталата { НРМССР; Pharmacoat HP 50) порциями растворяют в смеси следующих растворителей: 13,00 л ацетона, 13,50 л 94 мас. %-ного этанола, денатурированного с помощью 2% кетона, и 2,50 л деминерализованной воды. К готовому раствору добавляют 0,240 кг касторового масла в качестве пластификатора и обычным образом порциями наносят на ядра таблеток. Пленочное покрытие: по окончании высушивания затем в той же аппаратуре наносят в качестве пленочного покрытия суспензию следующего состава: 0,340 кг талька, 0,400 кг оксида титана - (VI) (Cronus RN 56), 0,324 кг "фарблака" (L-Rotlack 86837), 4,800 кг 12,5%-ного Eudragit E и 0,120 кг полиэтиленгликоля 6000 (р Н 11 XI), в смеси растворителей следующего состава: 8,170 кг пропан-2-ола, 0,200 кг деминерализованной воды и 0,600 кг глицеринтриацетата (Triacetin). Резистентными к желудочному соку микротаблетками порциями нетто-массой 500,0 мг заполняют затем твердые желатиновые разъемные капсулы и закрывают их. Пример 5 Получение таблеток в резистентном к желудочному соку пленочном покрытии, содержащих 67,0 мг кальциевой соли моноэтилфумарата, 30,0 мг диметилфумарата, 5,0 мг магниевой соли моноэтилфумарата и: 3,0 мг цинковой соли моноэтилфумарата, что соответствует 75 мг фумаровой кислоты ("мите" - таблетки). 3,000 кг Диметилфумарата, 6,700 кг кальциевой соли моноэтилфумарата, 0,500 кг магниевой соли моноэтилфумарата и 0,300 кг цинковой соли моноэтилфумарата измельчают, интенсивно перемешивают и при соответствующих мерах предосторожности (дыхательная маска, перчатки, защитная одежда и т.д.) гомогенизируют с помощью сита 800. Подобным образом, как указано в примере 4, готовят смесь вспомогательных веществ следующего состава, а именно 30,000 кг производного крахмала (STA-RX 1500). Вспомогательные вещества и смесь биологически активных веществ интенсивно перемешивают и гомогенизируют с помощью сита 200. Гомогенную гранулятную смесь обычным образом прессуют в выпуклые ядра таблеток массой 500,0 мг и диаметром 11,5 мм. Всю смесь при помощи 2%-ного водного раствора поливинилпирролидона (ПВП, Kollidon 25) обычным образом перерабатывают в гранулят связующего. Наряду со способами с использованием связующих также могут найти применение другие способы таблетирования, согласно примерам 1 и 4. К высушенному грануляту в качестве внешней фазы добавляют порошкообразную смесь из следующих вспомогательных веществ: 0,500 кг стеарата магния (Ph. Покрытие ядер таблеток резистентным к желудочному соку покрытием, а также нанесение пленочного покрытия осуществляют согласно примерам 1 и 4. Предпочтительно композиции согласно изобретению вводят перорально в виде таблеток или капсул, причем эти твердые лекарственные формы в виде разовой дозы предпочтительно снабжены резистентным к желудочному соку покрытием, которое после прохождения желудка в течение нескольких минут растворяется в тонкой кишке и из лекарственной формы высвобождается действующее начало. Для системного "входа" соответственно "выхода" требуется низкая дозировка ("мите"), для терапевтической дозировки после фазы "входа" необходима более высокая дозировка ("форте"). Пример 6 Получение таблеток в резистентном к желудочному соку пленочном покрытии, содержащих 100,0 мг кальциевой соли монометилфумарата, что соответствует 78 мг фумаровой кислоты. 10,000 кг Кальциевой соли монометилфумарата измельчают, перемешивают и при соответствующих мерах предосторожности (дыхательная маска, перчатки, защитная одежда и т. Затем готовят смесь вспомогательных веществ следующего состава: 21,000 кг производного крахмала ((STA-RX 1500 30) обычным образом перерабатывают в гранулят связующего и в высушенном состоянии смешивают с внешней фазой. Внешняя фаза состоит из 2,000 кг так называемого FST-комплекса, содержащего 80% талька, 10% кремневой кислоты и 10% стеарата магния. Затем обычным образом прессуют выпуклые таблетки массой 400 мг и диаметром 10 мм. Вместо этих классических способов таблетирования можно использовать также другие способы получения таблеток, как прямое таблетирование, а также получать твердые дисперсии методом расплава и сушкой распылением. Покрытие ядер таблеток резистентным к желудочному соку покрытием, а также нанесение пленочного покрытия осуществляют согласно примерам 1 и 4. Пример 7 Получение таблеток с резистентным к желудочному соку пленочным покрытием, содержащих 50,0 мг кальциевой соли монометилфумарата, 50,0 мг диметилфумарата, 5,0 мг магниевой соли монометилфумарата и 3,0 мг цинковой соли монометилфумарата, что соответствует 85 мг фумаровой кислоты. 5,000 кг Диметилфумарата, 5,000 кг кальциевой соли монометилфумарата, 0,500 кг магниевой соли монометилфумарата и 0,300 кг цинковой соли монометилфумарата измельчают, интенсивно перемешивают и при соответствующих мерах предосторожности (дыхательная маска, перчатки, защитная одежда и т.д.) гомогенизируют с помощью сита 800. Подобным образом, как указано в примере 4, готовят смесь вспомогательных веществ следующего состава, а именно: 19,000 кг производного крахмала (STA-RX 1500). Весь гранулят затем обычным образом прессуют в выпуклые таблетки массой 400 мг и диаметром 10 мм. Вспомогательные вещества и смесь биологически активных веществ интенсивно перемешивают и гомогенизируют с помощью сита 200. Вместо этих классических способов таблетирования можно использовать также другие способы получения таблеток, как прямое таблетирование, а также получать твердые дисперсии методом расплава и сушкой распылением. Всю смесь при помощи 2%-ного водного раствора поливинилпирролидона (ПВП, Kollidon 25) обычным образом перерабатывают в гранулят связующего и в высушенном состоянии смешивают с внешней фазой, состоящей из 0,500 кг стеарата магния (Ph. Покрытие ядер таблеток резистентным к желудочному соку покрытием, а также нанесение пленочного покрытия осуществляют, как описывается в примерах 1 и 4. Пример 8 Получение таблеток с резистентным к желудочному соку пленочным покрытием, содержащих 50,0 мг кальциевой соли моно-н-пропилфумарата, что соответствует 32,8 мг фумаровой кислоты 5,000 кг Кальциевой соли монопропилфумарата измельчают, перемешивают и при соответствующих мерах предосторожности (дыхательная маска, перчатки, защитная одежда и т.д. Затем готовят смесь вспомогательных веществ следующего состава: 25,000 кг производного крахмала (STA-RX 1500 K30) обычным образом перерабатывают в гранулят связующего и в высушенном состоянии смешивают с внешней фазой. Внешняя фаза состоит из 2,000 кг так называемого FST-комплекса, содержащего 80% талька, 10% кремневой кислоты и 10% стеарата магния. Затем обычным образом прессуют выпуклые таблетки массой 400 мг и диаметром 10 мм. Вместо этих классических способов таблетирования можно использовать также другие способы получения таблеток, как прямое таблетирование, а также получать твердые дисперсии методом расплава и сушкой распылением. Покрытие ядер таблеток резистентным к желудочному соку покрытием, а также нанесение пленочного покрытия осуществляют, как описывается в примерах 1 и 4. Пример 9 Получение резистентных к желудочному соку гранул в капсулах, содержащих 50,0 мг кальциевой соли монометилфумарата, 5,0 мг магниевой соли монометилфумарата и 3,0 мг цинковой соли монометилфумарата, что соответствует 45 мг фумаровой кислоты. 5,000 кг Кальциевой соли монометилфумарата, 0,5000 кг магниевой соли монометилфумарата и 0,300 кг цинковой соли монометилфумарата измельчают, интенсивно перемешивают и при соответствующих мерах предосторожности (дыхательная маска, перчатки, защитная одежда и т.д. Наряду с этим готовят 2 л 20%-ного (масса/объем) раствора поливинилпирролидона (Kollidon K30) в этаноле. В котел для дражирования помещают 7,250 кг неодинаковых гранул и опрыскивают частью раствора коллидона К-30 вплоть до легкого увлажнения. Затем порциями добавляют смесь биологически активных веществ до высыхания гранул. Этот цикл увлажнение/ высушивание продолжают до окончательного добавления смеси биологически активных веществ. Остаток раствора поливинилпирролидона смешивают с 0,720 кг 12,5%-ного раствора Еиdragit E и всей этой смесью опрыскивают гранулы. Гранулы затем приводят в движение до полного высыхания. Вместо этого способа можно использовать также другие способы получения гранул, как покрытие в псевдосжиженном слое, способ экструзии, сферозинации. Далее, также можно получать с индивидуальными биологически активными веществами и после нанесения защитной пленки (см. Гранулы опрыскивают 12,5%-ным раствором Eudragit S и высушивают с тальком. После каждого цикла опрыскивание/высушивание определяют высвобождение биологически активного вещества и добавляют 12,5%-ный раствор Eudragit S/тальк до обеспечения высвобождения согласно спецификации. Резистентными к желудочному соку гранулами затем заполняют капсулы (146 мг гранул на капсулу). Пример 10 Получение резистентных к желудочному соку капсул, содержащих 50,0 мг кальциевой соли моноизопропилфумарата, 50,0 мг диизопропилфумарата, 5,0 мг магниевой соли моноизопропилфумарата и 3,0 мг цинковой соли моноизопропилфумарата, что соответствует 67 мг фумаровой кислоты. 5,000 кг Кальциевой соли моноизопропилфумарата, 5,000 кг диизопропилфумарата, 0,500 кг магниевой соли моноизопропилфумарата и 0,300 кг цинковой соли моноизопропилфумарата измельчают, интенсивно перемешивают и при соответствующих мерах предосторожности (дыхательная маска, перчатки, защитная одежда и т.д.) гомогенизируют с помощью сита 800. К этой смеси биологически активных веществ подмешивают гомогенную порошкообразную смесь следующего состава: 32,200 кг высушенной путем сушки распылением лактозы, 2,000 кг микрокристаллической целлюлозы (Avicel) и 1/000 кг коллоидальной кремневой кислоты (Aerosil), 1,000 кг стеарата магния и 2,000 кг талька. Всю порошкообразную смесь еще раз гомогенизируют с помощью сита 200 и затем заполняют ею твердые желатиновые разъемные капсулы порциями нетто-массой 500 мг и закрывают их. На эти капсулы затем можно наносить резистентное к желудочному соку покрытие, состоящее из гидроксипропилметилцеллюлозофталата (НРМСР) и касторового масла в качестве пластификатора. Вместо твердых желатиновых капсул порошкообразной смесью можно заполнять соответствующие, резистентные к желудочному соку капсулы, состоящие из смеси ацетатфталата целлюлозы (CAP) и гидроксипропилэтилцеллюлозофталата (НРМСР). Пример 11 Получение микрогранул в капсулах, содержащих 50,0 мг монометилфумарата, что соответствует 44,6 мг фумаровой кислоты 5,000 кг Монометилфумарата измельчают и при соответствующих мерах предосторожности вдыхательная маска, перчатки, защитная одежда и т.д.) гомогенизируют с помощью сита 400. Наряду с этим готовят 2 л 20%-ного (масса/объем) раствора поливинилпирролидона (Kollidon K30) в этаноле. В котел для дражирования помещают 7,250 кг неодинаковых гранул и опрыскивают частью раствора коллидона К-30 вплоть до легкого увлажнения. Затем порциями добавляют смесь биологически активных веществ до высыхания гранул. Этот цикл увлажнение/высушивание продолжают до окончательного добавления смеси биологически активных веществ. Гранулы затем приводят в движение до полного высыхания. Вместо этого способа можно использовать также другие способы получения гранул, как покрытие в псевдосжиженном слое, способ экструзии/сферозинации. Далее также можно получать гранулы с индивидуальными биологически активными веществами и после нанесения защитной пленки примешивать в соответствующих соотношениях. Гранулами затем заполняют капсулы (126,5 мг гранул на капсулу). Далее, на ингибировании образования гемагглютинина в опыте на животных, показывают эффективность применения согласно изобретению и сравнивают с известными из уровня техники лекарственным средством. Исследование влияния лекарственной формы согласно примеру 4 и кальциевой соли монометилфумарата после перорального введения на образование гемагглютинина у мышей. За счет замедления образования гемагглютинина у мышей можно доказать иммуносупрессивную активность веществ. Тест основан на прямой гемагглютинации, при которой за счет специфических антител, направленных против поверхностных антигенов эритроцитов, происходит видимая агглютинация эритроцитов. Мышей иммунизируют с помощью овечьих эритроцитов (день 0), затем осуществляют пятикратное введение испытуемого вещества (день 0-4) и на 9-ый день после иммунизации определяют уровень гемагглютинина. Уменьшение образования гемагглютинина указывает на иммуносупрессивный эффект. Целью этих исследований являлось изучение воздействия лекарственной формы согласно примеру 4 и кальциевой соли монометилфумарата - после введения перорально по 150,300 и 600 мг/кг - на образование гемагглютинина у мышей. В этом опыте смогли подтвердить зависимую от дозы супрессивную активность лекарственной формы на основе количественных соотношений биологически активных вещества согласно примеру 4 на образование гемагглютинина у мышей. Эффект общей дозы 300 мг/кг этой лекарственной формы (введение комбинации биологически активных веществ в 0,8%-ной суспензии в водном растворе гидроксипропилметилцеллюлозы гелеобразной консистенции) соответственно находится еще в нормальной области разброса значений, напротив, после введения 600 мг/кг вышеуказанной лекарственной формы воспроизводимо обнаруживают ингибирование образования гемагглютинина на 29%. Biological Ef-fets of Cyclosporin A: A New Antilyrophocytic Agent, Biological and Medical Research Division Sandoz Ltd., CH-4002 Basle, Switzerland; Agents and Actions, 6/4, 468-475 (1976)]). Также для кальциевой соли монометилфумарата можно обнаружить зависимую от дозы супрессивную активность на образование гемагглютинина у мышей. При дозе 150 мг/кг для циклоспорина обнаруживают уменьшение образования гемагглютинина на 37%. Доза 300 мг/кг кальциевой соли монометилфумарата приводит к незначительному уменьшению образования гемагглютинина, в то время как после введения 600 мг/кг кальциевой соли монометилфумарата воспроизводимо обнаружено ингибирование образования гемагглютинина на 38%. При самой высокой дозе 300 мг циклоспорина на кг достигают ингибирования образования гемагглютинина 59%. Для сравнения проводят соответствующий эксперимент с диапазоном доз 150, 200 и 300 мг/кг циклоспорина А (выбор диапазона доз по Borel и др. Результаты этих исследований позволяют сделать вывод, что как лекарственная форма согласно примеру 4, так и также кальциевая соль монометилфумарата проявляют отчетливую иммуносупрессивную активность. Иммуносупрессивное воздействие циклоспорина, между прочим, обусловлено замедлением образования Th-1-клеток. Как показывают опыты ин витро, фумараты вызывают сдвиг образца цитокина от типа Тh1 до типа Th2 образца цитокина. Если рассматривают как результаты ин виво, так и опыты ин витро, то из этого следует рациональное и прежде всего неожиданно улучшенное использование фумаратов в трансплантационной медицине, прежде всего в отношении длительной поддерживающей терапии. Гемагглютинины: название веществ, которые вызывают гемагглютинацию, v. агглютинирующие антитела, фитогемагглютинины, образуемые в результате вирусных инфекций (например, в случае кори, свинки, краснухи, вирусного гриппа, арбовирусной инфекции) гемагглютинины и определяемые поверхностными антигенами виды вирусов. Гемагглютинация: вызываемая гемагглютининами видимая агглютинация эритроцитов; в качестве прямой (активной) гемагглютинации - таковая, вызываемая специфическими антителами, направленными против поверхностных антигенов эритроцитов или в качестве непрямой (пассивной) гемагглютинации - таковая, после нагрузки эритроцитов антигеном (как, например, вирусный антиген при гемагглютинации вирусом тифа, глобулин в антиглобулиновом тесте), вызываемая специфическими антителами, направленными против соответствующего антигена. Интенсивность гемагглютинации (например, при серологическом титровании гемагглютинирующей антисыворотки) указывают в числовом значении (степень разбавления испытуемой сыворотки, при которой еще непосредственно видима гемагглютинация). О лекарственной терапии в связи с показаниями согласно изобретению по сравнению с обработкой веществами, известными из уровня техники, например, циклоспорином, который может приводить к почечным нарушениям в большом объеме или заболеваниям лимфопролиферативной системы, в противоположность этому производные фумаровой кислоты приводят лишь к временным нарушениям и только редко к более серьезным побочным действиям, см. Этот неожиданный эффект применения согласно изобретению, в особенности принимая во внимание всегда необходимую длительную терапию и длительную профилактику в случае реакций "трансплантат против хозяина" или рассеянного склероза, представляет огромный интерес. 1, отличающееся тем, что оно содержит одну или несколько солей кальция, магния и цинка моноэтилового эфира фумаровой кислоты в смеси с диметилфумаратом. Средство по п.1, отличающееся тем, что кальциевая соль моноалкилового эфира фумаровой кислоты содержится в количестве от 10 до 300 мг, причем общая масса биологически активных веществ составляет от 10 до 300 мг, при этом средство находится в форме таблеток или капсул для перорального введения. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит 10-290 мас.ч. При сочетании циклоспорина с производными фумаровой кислоты неожиданным образом можно значительно уменьшить токсические побочные действия вышеуказанных соединений. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно содержит кальциевую соль монометилового эфира фумаровой кислоты или моноэтилового эфира фумаровой кислоты. кальциевой соли моноалкилового эфира фумаровой кислоты и 290-10 мас.ч. Применение согласно изобретению сверх того также имеет огромное значение при замене кортикоидной терапии, связанной, как известно, с сильными побочными действиями. диметилфумарата, причем общая масса биологически активных веществ составляет от 20 до 300 мг, при этом средство находится в форме таблеток или капсул для перорального введения. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит 10-250 мас.ч. кальциевой соли моноалкилового эфира фумаровой кислоты, 1-50 мас.ч. цинковой соли моноалкилового эфира фумаровой кислоты, причем общая масса биологически активных веществ составляет от 20 до 300 мг, при этом средство находится в форме таблеток или капсул для перорального введения. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит 10-250 мас.ч кальциевой соли моноалкилового эфира фумаровой кислоты, 250-10 мас.ч. магниевой соли моноалкилового эфира фумаровой кислоты и 1-50 мас.ч. цинковой соли моноалкилового эфира фумаровой кислоты, причем общая масса биологически активных веществ составляет от 30 до 300 мг, при этом средство находится в форме таблеток или капсул для перорального введения. Средство по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что оно находится в форме гранул или микротаблеток, размер или средний диаметр которых находится в диапазоне от 300 до 2000 мкм, в особенности в диапазоне от 500 до 1500 мкм или 1000 мкм. Средство по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что разовые дозы средства снабжены резистентным к желудочному соку покрытием.

Next

Лекарства из Германии купить в Москве Фумадерм

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Сложные эфиры фумаровой кислоты в средних и тяжелых форм псориаза. Для следующих.

Next

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Фумаровая кислота. вкусом и используется для подкисления. в лечении псориаза.

Next

Фумаровая кислота ua

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Для гальваники. эфиры фумаровой кислоты используют для лечения псориаза.

Next

Эфир фумаровой кислоты для лечения псориаза

Известная фирма Heel предлагает использовать фумаровую кислоту. для лечения. псориаза.

Next